最初期遺伝子発現を可視化した遺伝子改変動物を用いた難治性疼痛機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26860164
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 鈴木 仁士 産業医科大学, 医学部, 助教 (80644880)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 慢性疼痛 / 最初期遺伝子 / 視床下部 / 遺伝子改変動物 / 炎症 / 疼痛 / c-fos / トランスジェニックラット / 脊髄後角 / 抑制性介在ニューロン / 疼痛ストレス

研究成果の概要

c-fos 遺伝子に改変緑色蛍光タンパク遺伝子 (enhanced green fluorescent protein; eGFP) を挿入したc-fos-eGFPトランスジェニックラットを使用し、急性疼痛刺激における c-fos-eGFP の発現動態を観察した。発現のピークは、脊髄後角で6 時間後、視床下部で 3 時間後であった。また、視床下部オキシトシン (OXT) ニューロンを免疫組織化学的染色法で染色すると、野生型ラットより高感度に活性化した OXT ニューロンを検出することができた。c-fos-eGFPトランスジェニックラットは疼痛の受容・調節機序の解明に有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Restricted mandibular movement attributed to ossification of mandibular depressors and medial pterygoid muscles in patients with fibrodysplasia ossificans progressiva. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tetsuko Okuno, Hitoshi Suzuki, Akio Inoue, Jingo Kusukawa
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 巻: in press 号: 9 ページ: 1891-1898
  • DOI: 10.1016/j.joms.2017.03.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of peripherally administered cholecystokinin-8 and secretin on feeding/drinking and oxytocin-mRFP1 fluorescence in transgenic rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Motojima Y, Kawasaki M, Matsuura T, Saito R, Yoshimura M, Hashimoto H, Ueno H, Maruyama T, Suzuki H, Ohnishi H, Sakai A, Ueta Y
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 印刷中 ページ: 63-69
  • DOI: 10.1016/j.neures.2016.02.005
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Possible involvement of TRPV1 and TRPV4 in nociceptive stimulation-induced nocifensive behavior and neuroendocrine response in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishikura, T. Suzuki, H. Shoguchi, K. Koreeda, Y. Aritomi, T. Matsuura, T. Yoshimura, M. Ohkubo, JI. Maruyama, T. Kawasaki, M. Ohnishi, H. Sakai, A. Mizuki, M. & Ueta, Y.
  • 雑誌名: Brain Rsearch Bulletin 巻: 118 ページ: 7-16
  • DOI: 10.1016/j.brainresbull.2015.08.004
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Regional and time-course differences in the induction of c-fos-eGFP fluorescence in the spinal cord and hypothalamus of transgenic rats after nociceptive and inflammatory stimuli (2017)
  • 著者名/発表者名: Motojima,Y. Kawasaki,M.Suzuki,H. Ohnishi,H. Matsuura,T. Yoshimura,M.Hashimoto, H.Saito,R. Ueno, H.Maruyama,T. Sonoda,S. Mori,T. Sabanai,K. Sakai,A. Ueta,Y.
  • 学会等名: American Academy of Orthopaedic Surgeons
  • 発表場所: San Diego USA
  • 年月日: 2017-03-14
  • 国際学会
• [学会発表] ラット尾懸垂時の延髄および視床下部における Fos タンパクの発現動態 (2016)
  • 著者名/発表者名: 元嶋 尉士、上野 啓通、吉村 充弘、丸山 崇、橋本 弘史、齋藤 玲子、園田 里美、川崎 展、鈴木 仁士、大西 英生、酒井 昭典、上田 陽一
  • 学会等名: 第67回西日本生理学会
  • 発表場所: レインボー桜島（鹿児島県・鹿児島市）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] 侵害刺激による脊髄および視床下部におけるＦｏｓタンパクの発現動態のc-fos-eGFPトランスジェニックラットを用いた検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 元嶋 尉士、鈴木 仁士、松浦 孝紀、吉村 充弘、橋本 弘史、齋藤 玲子、上野 啓道、丸山 崇、園田 里美、川崎 展、大西 英生、酒井 昭典、上田 陽一
  • 学会等名: 第34回内分泌代謝学 サマーセミナー
  • 発表場所: レイクサイドホテル久山（福岡県・糟屋郡）
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] 炎症・疼痛ストレスに対する脊髄および視床下部におけるFosタンパクの発現動態のc-fos-eGFPトランスジェニックラットを用いた検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 元嶋 尉士、松浦 孝紀、鈴木 仁士、川崎 展、大西 英生、森 俊陽、佐羽内 研、塚本 学、上田 陽一
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 侵害刺激による脊髄および視床下部におけるＦｏｓタンパクの発現動態のc-fos-eGFPトランスジェニックラットを用いた検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 元嶋 尉士、松浦 孝紀、鈴木 仁士、齋藤 玲子、吉村 充弘、橋本 弘史、上野 啓通、丸山 崇、川崎 展、大西 英生、酒井 昭典、上田 陽一
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-03-24
• [学会発表] TRPV1およびTRPV4ノックアウトマウスにおける浸透圧・非浸透圧刺激後の飲水行動の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松浦 孝紀、元嶋 尉士、齋藤 玲子、上野 啓通、吉村 充弘、橋本 弘史、鈴木 仁士、川崎 展、大西 英生、酒井 昭典、上田 陽一
  • 学会等名: 第26回バゾプレッシン研究会
  • 発表場所: 慶應義塾大学病院（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-01-09
• [学会発表] Regional and time-course differences in the induction of c-fos-eGFP fluorescene in the spinal cord and hypothalamus of transgenic rats after subcutaneous injections of capsaicin and formalin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Motojima.Y, Suzuki H,Matsuura T, Yoshimura M, Hashimoto H, Saito R, Ueno H, Maruyama T, Sonoda S, Kawasaki M, Ohnishi H, Sakai A, Ueta Y.
  • 学会等名: The 13th Japan-Korea Joint Symposium on Brain Science and Cardiac and Smooth Muscles.
  • 発表場所: 佐賀大学（佐賀県・佐賀市）
  • 国際学会
• [学会発表] アジュバンド関節炎モデルラットにおける下垂体後葉系および視床下部-脊髄系のオキシトシンの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松浦 孝紀、元嶋 尉士、上野 啓通、齋藤 玲子、吉村 充弘、橋本 弘史、鈴木 仁士、川崎 展、大西 英生、酒井 昭典、上田 陽一
  • 学会等名: 第66回西日本生理学会
  • 発表場所: 久留米大学筑水会館（福岡県久留米市）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] TRPV1およびTRPV4ノックアウトマウスにおける浸透圧・非浸透圧刺激後の飲水行動の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 元嶋 尉士、松浦 孝紀、齋藤 玲子、上野 啓通、吉村 充弘、橋本 弘史、鈴木 仁士、川崎 展、大西 英生、酒井 昭典、上田 陽一
  • 学会等名: 第25回日本病態生理学会
  • 発表場所: 愛媛大学城北キャンパス（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] 急性炎症・疼痛モデルラットでの視床下部および脊髄におけるオキシトシン－単量体赤色蛍光タンパク1融合遺伝子の発現動態ならびにその役割について (2015)
  • 著者名/発表者名: 松浦 孝紀、川崎 展、元嶋 尉士、鈴木 仁士、大西 英生、上田 陽一
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] The expression of the oxytocin-monomeric red fluorescent protein 1 fusion gene in the hypothalamus and spinal cord after acute nociceptive stimulation in transgenic rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuura, T. Kawasaki, M. Motojima, Y. Suzuki, H. Yoshimura, M. Ohkubo, J. Maruyama, T. Hashimoto, H. Ohnishi, H. Sakai, A. Ueta, Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2014
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] 消化管ホルモン末梢投与後の視床下部オキシトシンニューロンの活性化～オキシトシ ン－mRFP1トランスジェニックラットを用いた検討～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 元嶋 尉士、松浦 孝紀、齋藤 玲子、大久保 淳一、吉村 充弘、橋本 弘 史、鈴木 仁士、川崎 展、大西 英生、酒井 昭典、上田 陽一
  • 学会等名: 第65回西日本生理学会
  • 発表場所: 琉球大学研究者交流施設50周年記念館（沖縄県中頭郡）
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-24
• [学会発表] 中脳背側縫線核におけるセロトニンニューロンに対するエストロゲンレセプターβの役割について (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木仁士、Margaret Warner、Jan-Ake Gustafsson
  • 学会等名: 第24回日本病態生理学会
  • 発表場所: 北九州国際会議場（福岡県北九州市）
  • 年月日: 2014-08-09 – 2014-08-10
• [学会発表] 慢性関節炎モデルラットにおけるオキシトシンの発現動態ならびにその役割につい て (2014)
  • 著者名/発表者名: 松浦 孝紀、吉村 充弘、大久保 淳一、元嶋 尉士、丸山 崇、橋本 弘史、 石倉 透、鈴木 仁士、川崎 展、大西 英生、酒井 昭典、上田 陽一
  • 学会等名: 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 富士レークホテル（山梨県南都留郡）
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-12
• [学会発表] 拘縮肩における肩関節可動域の推移からみた治療法の選択について (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 仁士、加藤 久佳、日野 知仁、高原 康弘、内田 陽一郎
  • 学会等名: 第122回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-12