ユビキチン-プロテアソーム系に注目した基礎・臨床研究によるうつ病の克服

• 研究課題/領域番号: 26860175
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 名城大学
• 研究代表者: 毛利 彰宏 名城大学, 薬学部, 助教 (20597851)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: うつ / ユビキチン化 / セロトニントランスポーター / MAGE-D1 / ストレスモデル / うつ病 / 動物モデル / 社会的敗北ストレス / 隔離飼育ストレス / 行動解析 / マイクロアレイ解析 / ユビキチン-プロテソーム系

研究成果の概要

うつ病におけるユビキチン-プロテアソーム系の関与を臨床・基礎研究のクロストークにより明らかにすることを目的とした。幼若期の社会的敗北ストレスと隔離飼育ストレスでは、セロトニントランスポーターおよびmelanoma antigen gene-D1 (MAGE-D1) の発現変化に違いが認められた。さらに、両ストレスにおけるMAGE-D1遺伝子欠損マウスの応答性に違いが認められ、MAGE-D1の関与の違いが認められた。幼若期の隔離飼育ストレスにより、ユビキチン化関連遺伝子の変化が認められた。一方、抑うつ状態を附随する身体疾患において、ユビキチン化セロトニントランスポーターの減少が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] The ubiquitination of serotonin transporter in lymphoblasts derived from fluvoxamine-resistant depression patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mouri A, Ikeda M, Koseki T, Iwata N, Nabeshima T.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 617 ページ: 22-6
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2016.01.064
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prenatal Nicotine Exposure Impairs the Proliferation of Neuronal Progenitors, Leading to Fewer Glutamatergic Neurons in the Medial Prefrontal Cortex. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Y, Toriumi K, Mouri A, Hattori T, Ueda E, Shimato A, Sakakibara N, Soh Y, Mamiya T, Nagai T, Kim HC, Hiramatsu M, Nabeshima T, Yamada K.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: 41(2) 号: 2 ページ: 578-89
  • DOI: 10.1038/npp.2015.186
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Deletion of SHATI/NAT8L decreases the N-acetylaspartate content in the brain and induces behavioral deficits, which can be ameliorated by administering N-acetylaspartate. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toriumi K, Mamiya T, Song Z, Honjo T, Watanabe H, Tanaka J, Kondo M, Mouri A, Kim HC, Nitta A, Fukushima T, Nabeshima T.
  • 雑誌名: Eur Neuropsychopharmacol. 巻: 25(11) 号: 11 ページ: 2108-17
  • DOI: 10.1016/j.euroneuro.2015.08.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Thyrotropin receptor knockout changes monoaminergic neuronal system and produces methylphenidate-sensitive emotional and cognitive dysfunction (2014)
  • 著者名/発表者名: Mouri A, Hoshino Y, Narusawa S, Ikegami K, Mizoguchi H, Murata Y, Yoshimura T, Nabeshima T
  • 雑誌名: Psychoneuroendocrinology 巻: 48 ページ: 147-161
  • DOI: 10.1016/j.psyneuen.2014.05.021
  • 査読あり
• [学会発表] 幼若期社会的敗北ストレス負荷によるセロトニントランスポーターの代謝機構への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 毛利彰宏、横山美里、肥田裕丈、長谷川章、木村真理、森 大輔、尾崎紀夫、鍋島俊隆、野田幸裕
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-08-29
• [学会発表] シンポジウム13 グリア-神経相関による精神疾患の発症と病態：統合失調症モデル動物におけるグリアを介した神経発達・伝達の調節機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 毛利彰宏、肥田裕丈、野田幸裕
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-18
• [学会発表] 教育セミナー5 妥当性に基づく精神疾患モデルの開発とその臨床応用：うつ病モデル動物としてのMAGE-D1遺伝子欠損マウスの妥当性と診断薬開発の試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 毛利彰宏、野田幸裕、渡辺 研、岩田仲生、尾崎紀夫、鍋島俊隆
  • 学会等名: 第24回日本臨床精神神経薬理学会・第44回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-11-21
• [学会発表] 末梢血におけるセロトニントランスポーターの代謝調節と情動性の関連解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 毛利彰宏、横山美里、木村真理、椿井 朋、肥田裕丈、木村宏之、徳倉達也、吉見 陽、河野直子、國本正子、尾崎紀夫、鍋島俊隆、野田幸裕
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2014
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-08-30
• [学会発表] シンポジウム6 若手創薬シンポジウム：セロトニントランスポーターの代謝機構に注目したうつ様行動の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 毛利彰宏、野田幸裕、横山美里、渡辺 研、岩田仲生、尾崎紀夫、鍋島俊隆
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2014
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-08-29
• [学会発表] Serotonin transporter ubiquitynation is a potential biomarker for major depressive disorder (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshitaka Nabeshima, Akihiro Mouri, Misato Yokoyama, Naoko Kawano, Akira Yoshimi, Masashi Ikeda, Takayoshi Mamiya, Kiyofumi Yamada, Nakao Iwata, Norio Ozaki, Yukihiro Noda
  • 学会等名: 29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2014-06-24