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キマーゼの非アルコール性脂肪肝炎における作用メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 26860176
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 薬理学一般
研究機関大阪医科大学

研究代表者

田代 圭太郎  大阪医科大学, 医学部, 講師 (20645527)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードキマーゼ / NASH / 非アルコール性脂肪肝炎 / SHRSP5/Dmcrラット / HFC食 / Chymase / TGF-β / MMP-9 / メカニズム / キマーゼ阻害薬 / 脂肪肝炎 / 肝線維化
研究成果の概要

脳卒中高血圧ラット(SHRSP5/Dmcrラット)に高脂質高コレステロール(HFC)食を与え非アルコール性脂肪肝炎(NASH)動物モデルを作成した。NASHにおけるキマーゼ阻害薬の効果をみると、肝体重比・脂肪沈着・線維化ともHFC食NASH群に比べキマーゼ阻害薬投薬群は有意に改善を認め、肝線維化に関連するTGFβ・MMP-9・collagenI/IIIの改善を認めた。また脂肪酸合成にかかわるSREBP1cがキマーゼ阻害薬投薬群で有意に低下していた。以上より、NASHラットモデルにおいてキマーゼ阻害薬の投与により肝線維化の予防および脂肪沈着の予防・治療効果を認めた。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] A novel hamster nonalcoholic steatohepatitis model induced by a high-fat and high-cholesterol diet2018

    • 著者名/発表者名
      Miyaoka Y, Jin D, Tashiro K, Masubuchi S, Ozeki M, Hirokawa F, Hayashi M, Takai S, Uchiyama K.
    • 雑誌名

      Experimental Animals

      巻: 67 号: 2 ページ: 239-247

    • DOI

      10.1538/expanim.17-0126

    • NAID

      130006733605

    • ISSN
      0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chymase inhibitor prevents the development and progression of?non-alcoholic steatohepatitis in rats fed a high-fat and high-cholesterol diet2017

    • 著者名/発表者名
      Miyaoka Yuta、Jin Denan、Tashiro Keitaro、Komeda Koji、Masubuchi Shinsuke、Hirokawa Fumitoshi、Hayashi Michihiro、Takai Shinji、Uchiyama Kazuhisa
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 134 号: 3 ページ: 139-146

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2017.04.005

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] chymase inhibitor prevents the development and progression of non-alcoholic steatohepatitis in rats2017

    • 著者名/発表者名
      Miyaoka, Yuta; JIn, Denan; Tashiro, Keitaro; Komeda, koji; Masubuchi, Shinsuke; Hirokawa, Fumitoshi; Hayashi, Michihiro; Takai, Shinji; Uchiyama, Kazuhisa
    • 学会等名
      DDW2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎におけるキマーゼ阻害薬の重要性2016

    • 著者名/発表者名
      宮岡雄太、 田代圭太郎、米田浩二、廣川文鋭、金徳男、林道廣、高井真司、内山和久
    • 学会等名
      日本病態プロテアーゼ学会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎に対するキマーゼ阻害薬の有用性2016

    • 著者名/発表者名
      宮岡雄太、金徳男、田代圭太郎、米田浩二、廣川文鋭、林道廣
    • 学会等名
      第130回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2019-03-29  

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