Ralシグナリングの異常による癌化・癌悪性化の解析

• 研究課題/領域番号: 26860181
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 白川 龍太郎 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (50581039)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Ral / 低分子量GTP結合蛋白質 / Ras / RalGAP / 癌 / 低分子量GTP結合タンパク質

研究成果の概要

Ralタンパク質はRasスーパーファミリー低分子量GTP結合タンパク質のメンバーであり、増殖、生存、膜輸送、細胞骨格の再構成など多くの細胞機能を制御している。これまでの多くの知見はRalがヒトの癌化や癌進展に必須であることを示唆しているが、その分子機構は多くが未知である。本研究では新規のRalエフェクタータンパク質を精製、同定した。これらはRalによる癌化、浸潤・転移の制御に関わっている可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Prostaglandin E2 inhibits neutrophil extracellular trap formation through production of cyclic AMP (2016)
  • 著者名/発表者名: 3.K. Shishikura, T. Horiuchi, N. Sakata, D-A Trinh, R. Shirakawa, T. Kimura, Y. Asada, H. Horiuchi*
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 173 号: 2 ページ: 319-331
  • DOI: 10.1111/bph.13373
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ral GTPases: crucial mediators of exocytosis and tumourigenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa R, Horiuchi H.
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 157 号: 5 ページ: 285-299
  • DOI: 10.1093/jb/mvv029
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ral GTPases: crucial mediators of exocytosis and tumourigenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa R, Horiuchi H
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of RalGAPs and their downregulation in invasive bladder cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa R, Horiuchi H
  • 雑誌名: Seikagaku 巻: 86 ページ: 671-675
  • NAID: 40020254531
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Platelets are highly activated in patients of chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH). (2014)
  • 著者名/発表者名: Yaoita N, Shirakawa R, Fukumoto Y, Sugimura K, Miyata S, Miura Y, Nochioka K, Miura M, Tatebe S, Aoki T, Miyamichi-Yamamoto S, Satoh K, Kimura T, Shimokawa H, Horiuchi H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 34 号: 11 ページ: 2486-2494
  • DOI: 10.1161/atvbaha.114.304404
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The antimalarial drugs chloroquine and primaquine inhibit pyridoxal kinase, an essential enzyme for vitamin B6 production (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Shirakawa R, Yaoita N, Hayashi T, Nagano K, Horiuchi H
  • 雑誌名: FEBS letters 巻: 588 号: 20 ページ: 3673-3676
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2014.08.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GARNL1, a major RalGAP α subunit in skeletal muscle, regulates insulin-stimulated RalA activation and GLUT4 trafficking via interaction with 14-3-3 proteins (2014)
  • 著者名/発表者名: Chen Q, Quan C, Xie B, Chen L, Zhou S, Toth R, Campbell DG, Lu S, Shirakawa R, Horiuchi H, Li C, Yang Z, MacKintosh C, Wang HY, Chen S
  • 雑誌名: Cellular Signalling 巻: 26 号: 8 ページ: 1636-1648
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2014.04.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] プロスタグランジンE2はサイクリックAMP産生を介してNETs形成を阻害する (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村朋寛、宍倉匡祐、堀内嵩弘、坂田菜摘、Trinh Duc-Anh、白川龍太郎、堀内久徳
  • 学会等名: 日本分子生物学会日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-02
• [備考] 東北大学加齢医学研究所基礎加齢研究分野
  • URL: http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/mcb/index.html
• [備考] 東北大学加齢医学研究所（堀内研究室）ホームページ
  • URL: http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/mcb/index.html