線維化肺における癌転移成立のメカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 26860185
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 丸山 順一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (30723639)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肺線維症 / 肺癌 / DNA損傷修復 / 癌転移

研究成果の概要

肺線維症の代表的疾病である特発性間質性肺炎(IPF)には肺癌が高率に併発するが、このメカニズムは未だ完全に理解されていない。申請者はGEOに公開されているIPF肺の遺伝子発現データを再解析することで、癌幹細胞マーカーとして報告されているDCLK1がIPF肺において発現上昇していることを見出した。さらに、DCLK1が細胞のDNA損傷修復機構を抑制すること、DCLK1タンパク質の発現量がマクロファージ様細胞培養上清の処理により増加することを示唆する結果を得た。以上より、IPF肺における肺癌高併発メカニズムの一つとして、「DCLK1の発現上昇による発癌の促進」の存在が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Domain analysis of Ras-association domain family member 6 upon interaction with MDM2. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sarkar A, Iwasa H, Hossain S, Xu X, Sawada T, Shimizu T, Maruyama J, Arimoto-Matsuzaki K, Hata Y.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 591 号: 2 ページ: 260-272
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12551
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Validation of the chemical compound library screening for TAZ inhibitors by use of green fluorescence protein-fused TAZ. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagashima S, Maruyama J, Kawano S, Iwasa H, Nakagawa K, Ishigami-Yuasa M, Kagechika H, Nishina H, Hata Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: - 号: 6 ページ: 791-802
  • DOI: 10.1111/cas.12936
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Osmotic stress induces the phosphorylation of WNK4 Ser575 via the p38MAPK-MK pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maruyama J, Kobayashi Y, Umeda T, Vandewalle A, Takeda K, Ichijo H, Naguro I.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 18710-18710
  • DOI: 10.1038/srep18710
  • NAID: 120006987229
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A cell-based screening for TAZ activators identifies ethacridine, a widely used antiseptic and abortifacient, as a compound that promotes dephosphorylation of TAZ and inhibits adipogenesis in C3H10T1/2 cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawano S, Maruyama J, Nagashima S, Inami K, Qiu W, Iwasa H, Nakagawa K, Ishigami-Yuasa M, Kagechika H, Nishina H, Hata Y.
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 158 号: 5 ページ: 413-423
  • DOI: 10.1093/jb/mvv051
  • NAID: 40020646985
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A new cell-based assay to evaluate myogenesis in mouse myoblast C2C12 cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Kodaka, M.; Yang, Z.; Nakagawa, K.; Maruyama, J.; Xu, X.; Sarkar, A.; Ichimura, A.; Nasu, Y.; Ozawa, T.; Iwasa, H.; Ishigami-Yuasa, M.; Ito, S.; Kagechika, H.; Hata, Y.
  • 雑誌名: Exp. Cell. Res. 巻: 336 号: 2 ページ: 171-181
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2015.06.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening with a Novel Cell-Based Assay for TAZ Activators Identifies a Compound That Enhances Myogenesis in C2C12 Cells and Facilitates Muscle Repair in a Muscle Injury Model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yang, Z. Y.; Nakagawa, K.; Sarkar, A.; Maruyama, J.; Iwasa, H.; Bao, Y. J.; Ishigami-Yuasa, M.; Ito, S.; Kagechika, H.; Hata, S.; Nishina, H.; Abe, S.; Kitagawa, M.; Hata, Y.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 34 号: 9 ページ: 1607-1621
  • DOI: 10.1128/mcb.01346-13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 新規に同定したYAP1活性化化合物は多発性骨髄腫細胞においてYAP1-p73経路依存的な細胞死を誘導する (2016)
  • 著者名/発表者名: 丸山 順一、江 欣亮、岩佐 宏晃、湯浅（石上） 磨里、影近 弘之、仁科 博史、畑 裕
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-11-30