ネクチン様分子によるErbBファミリーシグナルの制御機構

• 研究課題/領域番号: 26860190
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 水谷 清人 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50559177)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 細胞内シグナル伝達 / ErbB / ネクチン様分子 / Necl

研究成果の概要

種々の細胞膜受容体は、リガンドが結合することでホモあるいはヘテロ二量体を形成し、その結果受容体の細胞内領域でのチロシンリン酸化反応が促進される。チロシンリン酸化された受容体の細胞内領域はSH2ドメインを有するアダプタータンパク質やシグナル伝達分子と結合し、細胞内にシグナルを伝達する。しかし、これらの受容体に結合して活性を制御する分子とその制御機構については不明な点が多い。本研究において（1）Necl-4によるErbB3の活性制御機構と、（2）ネクチンによるプロラクチン受容体の活性制御機構とその生理的意義を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] A Novel Nectin-mediated Cell Adhesion Apparatus Which Is Implicated in Prolactin Receptor Signaling for Mammary Gland Development (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitayama M, Mizutani K, Maruoka M, Mandai K, Sakakibara S, Ueda Y, Komori T, Shimono Y, Takai Y
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 291 号: 11 ページ: 5817-5831
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.685917
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Downregulation of CXCR4 in Metastasized Breast Cancer Cells and Implication in Their Dormancy (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobutani K, Shimono Y, Mizutani K, Ueda Y, Suzuki T, Kitayama M, Minami A, Momose K, Miyawaki K, Akashi K, Azuma T, Takai Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 6 ページ: e0130032-e0130032
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0130032
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The cell adhesion molecule necl-4/cadm4 serves as a nobel regulator for contact inhibition of cell movement and proliferation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamana S, Tokiyama A, Mizutani K, Hirata K, Takai Y, Rikitake Y.
  • 雑誌名: PloS One. 巻: 10 号: 4 ページ: e0124259-e0124259
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0124259
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suppression of the TGF-β1-induced protein expression of SNAI1 and N-cadherin by miR-199a. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Mizutani K, Minami A, Nobutani K, Kurita S, Nagino M, Shimono Y, Takai Y.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 19 号: 9 ページ: 667-675
  • DOI: 10.1111/gtc.12166
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic ablation of afadin causes mislocalization and deformation of Paneth cells in the mouse small intestinal epithelium. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka-Okamoto M, Itoh Y, Miyoshi J, Mizoguchi A, Mizutani K, Takai Y, Inoue M.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 10 ページ: e110549-e110549
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0110549
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 乳腺分化を制御する新規のネクチン依存性細胞間接着装置 (2015)
  • 著者名/発表者名: 圓岡真宏、北山美登里、水谷清人、高井義美
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 転移乳がん細胞におけるCXCR4の発現低下とがん休眠との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上田悠貴、信谷健太郎、下野洋平、水谷清人、鈴木俊裕、北山美登里、南晶洋、百瀬健次、宮脇恒太、赤司浩一、東健、高井義美
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] Regulation by CXCR4 of competition between active and dormant states of breast cancer cell (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K., Nobutani K., Ueda Y., Shimono Y., and Takai Y.
  • 学会等名: 1st International Symposium on Cell Competition
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2015-09-10
• [学会発表] マイクロRNA-199aはTGFβ1で誘導されるSNAI1とN-cadherinの発現を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木俊裕、水谷清人、南晶洋、信谷健太郎、梛野正人、下野洋平、高井義美
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [備考] 神戸大学大学院 医学研究科 生化学・分子生物学講座 シグナル統合学分野 病態シグナル学部門
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/ps/index.html