遺伝学的組織操作による泌尿生殖器官発生研究: 肛門直腸奇形発症メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 26860196
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 松丸 大輔 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 助教 (50624152)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 総排泄腔 / 肛門直腸奇形 / Shh / 遺伝学的細胞標識 / 尿直腸中隔 / 3次元イメージング / 直腸肛門奇形 / イメージング / マウス / 3Dイメージング

研究成果の概要

膀胱と腸管は、胎児期に一過的に存在する総排泄腔が分割されることによって形成される。その分割不全は肛門直腸奇形と呼ばれ、原因メカニズムは殆ど明らかとなっていない。現在まで総排泄腔の分割に関わる研究は、組織切片を用いた2次元的な解析が中心になされてきた。本研究では、イメージング技術を用いて3次元的に総排泄腔の構造変化を解析し、かつ遺伝子改変マウス胚を用いて総排泄腔分割不全の起こるメカニズムの解析を行った。その結果、総排泄腔分割過程における総排泄腔上皮のダイナミックな構造変化を明らかにした。本研究で得られた成果は、今後、肛門直腸奇形の原因メカニズムを解析する上で基盤となると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Epispadias and the associated embryopathies; genetic and developmental basis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Suzuki, Daisuke Matsumaru, Shoko Matsushita, Aki Murashima, Michael Ludwig, Heiko Reuter, Gen Yamada
  • 雑誌名: Clinical Genetics 巻: 91 号: 2 ページ: 247-253
  • DOI: 10.1111/cge.12871
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Investigation of sexual dimorphisms through mouse models and hormone/hormone-disruptor treatments (2016)
  • 著者名/発表者名: Ipulan LA, Raga D, Suzuki K, Murashima A, Matsumaru D, Cunha G, Yamada G.
  • 雑誌名: Differentiation 巻: 印刷中 号: 4-5 ページ: 30072-4
  • DOI: 10.1016/j.diff.2015.11.001
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 増大特集 細胞シグナル操作法 Ⅰ.分子からみたシグナル操作法 4.その他 ヘッジホッグシグナル (2015)
  • 著者名/発表者名: 松丸大輔、山田源
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 66 号: 5 ページ: 442-443
  • DOI: 10.11477/mf.2425200298
  • ISSN: 0370-9531, 1883-5503
  • 年月日: 2015-10-15
• [雑誌論文] Systematic stereoscopic analyses for cloacal development: The origin of anorectal malformations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumaru D, Murashima A, Fukushima J, Senda S, Matsushita S, Nakagata N, Miyajima M, Yamada G.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 10;5 号: 1 ページ: 13943-13943
  • DOI: 10.1038/srep13943
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] T396I Mutation of Mouse Sufu Reduces the Stability and Activity of Gli3 Repressor (2015)
  • 著者名/発表者名: Makino S, Zhulyn O, Mo R, Puviindran V, Zhang X, Murata T, Fukumura R, Ishitsuka Y, Kotaki H, Matsumaru D, Ishii S, Hui C.C, Gondo Y
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10 号: 3 ページ: e0119455-e0119455
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0119455
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり