コレステロールへの糖修飾によるパーキンソン病発症の制御メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 26860199
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 秋山 央子 国立研究開発法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 研究員 (80623462)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: パーキンソン病 / GBA / コレステリルグルコシド / コレステロール / グルコシルセラミド / 糖化コレステロール / 糖化ステロール / GBA1

研究成果の概要

ニワトリ胎児脳から糖脂質・β-コレステリルグルコシド(β-CG)の精製に成功し、脳におけるβ-CGの存在を初めて明らかにした。高速液体クロマトグラフィー/質量分析法（LC/MS）を用いてβ-CGの解析システムを開発し、パーキンソン病モデル動物の脳、およびパーキンソン病患者剖検脳におけるβ-CG発現量を解析した。パーキンソン病モデル動物の脳ではコントロールと比較してβ-CGが増加し、パーキンソン病患者剖検脳では大きな差はなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Aglycon diversity of brain sterylglucosides: Structure determination of cholesteryl- and sitosterylglucoside. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akiyama H, Nakajima K, Itoh Y, Sayano T, Ohashi Y, Yamaguchi Y, Greimel, P, Hirabayashi Y.
  • 雑誌名: J Lipid Res. 巻: 57 号: 11 ページ: 2061-72
  • DOI: 10.1194/jlr.m071480
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] . 脳における新たなステロール代謝経路：糖化ステロール群の発見 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山央子、平林義雄
  • 雑誌名: JSBMS Letters 巻: 41 ページ: 43-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Separation and analysis of mono-glucosylated lipids in brain and skin by hydrophilic interaction chromatography based on carbohydrate and lipid moiety. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Akiyama H, Tanaka K, Kohyama-Koganeya A, Greimel P, Hirabayashi Y.
  • 雑誌名: J Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 巻: 1031 ページ: 146-53
  • DOI: 10.1016/j.jchromb.2016.07.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucosylated cholesterol in mammalian cells and tissues: formation and degradation by multiple cellular beta-glucosidases (2016)
  • 著者名/発表者名: Marques, A. R. Mirzaian, M. Akiyama, H. Wisse, P. Ferraz, M. J. Gaspar, P. Ghauharali-van der Vlugt, K. Meijer, R. Giraldo, P. Alfonso, P. Irun, P. Dahl, M. Karlsson, S. Pavlova, E. V. Cox, T. M. Scheij, S. Verhoek, M. Ottenhoff, R. van Roomen, C. P. Pannu, N. S. van Eijk, M. Dekker, N. Boot, R. G., et al.
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 巻: 57 号: 3 ページ: 451-463
  • DOI: 10.1194/jlr.m064923
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 糖脂質の新機能－多様な脂質のグルコース修飾機構と意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平林義雄、秋山央子、中嶋和紀
  • 雑誌名: 生化学 巻: 86 ページ: 735-743
  • NAID: 40020314088
  • 謝辞記載あり
• [学会発表] 新規脳内糖化ステロールの発見 - 神経変性疾患発症の新たな分子基盤の解明 - (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山央子
  • 学会等名: 第15回ホスファチジルセリン研究会
  • 発表場所: 早稲田大学日本橋キャンパス 大ホール(東京都中央区)
  • 年月日: 2016-11-18
  • 招待講演
• [学会発表] HILIC-MS/MSを用いたパーキンソン病に関与する新規脳内糖脂質の発見 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山央子、中嶋和紀、伊藤喜之、佐矢野智子、長塚靖子、大橋陽子、山口芳樹、Peter Greimel、平林義雄
  • 学会等名: 第41回日本医用マススペクトル学会年会
  • 発表場所: ウインクあいち (愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2016-09-15
  • 招待講演
• [学会発表] パーキンソン病発症因子・酸性グルコシルセラミド分解酵素GBA1の新規糖脂質代謝産物の発見 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山央子、中嶋和紀、伊藤喜之、佐矢野智子、長塚靖子、大橋陽子、山口芳樹、Peter Greimel、平林義雄
  • 学会等名: 第35回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 高知市文化プラザ かるぽーと (高知県高知市)
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] パーキンソン病に関与する新規脳内糖化ステロールの発見 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山央子、中嶋和紀、伊藤喜之、佐矢野智子、長塚靖子、大橋陽子、山口芳樹、Peter Greimel、平林義雄
  • 学会等名: 第58回日本脂質生化学会
  • 発表場所: にぎわい交流館AU (秋田県秋田市)
  • 年月日: 2016-06-09
• [学会発表] Novel glycosylated sterol metabolite in vertebrate brain possible linked to Parkinson's disease (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山央子、中嶋和紀、伊藤喜之、佐矢野智子、長塚靖子、 大橋陽子、山口芳樹、Peter Greimel、平林義雄
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Glycolipid & Sphingolipid Biology
  • 発表場所: Lucca, Italy
  • 年月日: 2016-03-06
  • 国際学会
• [学会発表] Cholesterol glucosylation is catalyzed by transglucosylation reaction of β-glucosidase 1 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山 央子、中嶋 和紀、小林 進、室伏 きみ子、平林 義雄
  • 学会等名: 第37回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 親水性相互作用クロマトグラフィーを用いたLC/MS/MSによるグルコース化脂質の異性体定量 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中嶋 和紀、秋山 央子、田中 香織、平林 義雄
  • 学会等名: セラミド研究会第7回学術集会
  • 発表場所: 東京ユビキタス協創広場CANVAS
  • 年月日: 2014-10-30 – 2014-10-31
• [学会発表] 双性イオイ性カラム(ZIC)-HILIC-ESI-MSによる脳内グルコース化分子の異性体定量 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中嶋 和紀、秋山 央子、田中 香織、谷口 直之、平林 義雄
  • 学会等名: 第33回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 名古屋大学
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-12
• [学会発表] 酸性グルコシダーゼGBA1の新機能‘コレステロールへのグルコース転移活性’の発見 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山 央子、中嶋 和紀、小林 進、室伏 きみ子、平林 義雄
  • 学会等名: 第56回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 近畿大学
  • 年月日: 2014-06-06 – 2014-06-07
• [学会発表] 両性イオン型(ZIC)-HILIC-ESI-MS/MSによる脳グルコース化脂質の定量解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中嶋 和紀、秋山 央子、田中 香織、平林 義雄
  • 学会等名: 第56回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 近畿大学
  • 年月日: 2014-06-06 – 2014-06-07
• [図書] モデル動物利用マニュアル 疾患モデルの作製と利用－脂質代謝異常と関連疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋山央子, 香山綾子, 平林義雄
  • 総ページ数: 16
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [図書] 生命を支える脂質―最新の研究と臨床 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山 央子、平林 義雄
  • 総ページ数: 1228
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社