新規ブロモドメインタンパクのエピジェネティックリーダー機能の解析と癌細胞での役割

• 研究課題/領域番号: 26860206
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山口 貴世志 東京大学, 医科学研究所, 特任講師 (50466843)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 分子標的治療 / 大腸がん / 遺伝子発現 / エピジェネティクス / ゲノム

研究成果の概要

大腸がんで発現亢進を認めるブロモドメインタンパク質BRD8は、エピジェネティックな遺伝子発現調節に深く関わっているものと考えられるが、その標的となる遺伝子は明らかになっていない。本研究では遺伝子発現データ、ChIP-seqデータ、さらにChIA-PETデータを統合解析することにより、BRD8が直接制御する49遺伝子を同定した。この遺伝子群には、がんの発生や進展に関わる重要なシグナル経路を制御する遺伝子が含まれていた。BRD8はヒストンアセチル化酵素TIP60複合体の構成因子であることから、BRD8あるいはこの複合体を標的とする治療戦略は、新たながんの分子標的薬開発に役立つものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic alterations in Japanese extrahepatic biliary tract cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Noguchi R, Yamaguchi K, Ikenoue T, Terakado Y, Ohta Y, Yamashita N, Kainuma O, Yokoi S, Maru Y, Nagase H, Furukawa Y
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mouse model of intrahepatic cholangiocarcinoma induced by liver-specific Kras activation and Pten deletion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikenoue T, Terakado Y, Nakagawa H, Hikiba Y, Fujii T, Matsubara D, Noguchi R, Zhu C, Yamamoto K, Kudo Y, Asaoka Y, Yamaguchi K, Ijichi H, Tateishi K, Fukushima N, Maeda S, Koike K, Furukawa Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 23899-23899
  • DOI: 10.1038/srep23899
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Detection of APC mosaicism by next-generation sequencing in an FAP patient. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Komura M, Yamaguchi R, Imoto S, Shimizu E, Kasuya S, Shibuya T, Hatakeyama S, Takahashi N, Ikenoue T, Hata K, Tsurita G, Shinozaki M, Suzuki Y, Sugano S, Miyano S, Furukawa Y
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 60(5) 号: 5 ページ: 227-231
  • DOI: 10.1038/jhg.2015.14
  • NAID: 40020462565
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular profiles of high-grade and low-grade pseudomyxoma peritonei. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi R, Yano H, Gohda Y, Suda R, Igari T, Ohta Y, Yamashita N, Yamaguchi K, Terakado Y, Ikenoue T, Furukawa Y
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 4(12) 号: 12 ページ: 1809-1816
  • DOI: 10.1002/cam4.542
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel APC mosaicism in a patient with familial adenomatous polyposis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Moriya Iwaizumi, Ken Sugimoto, et al.
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 10 号: 1 ページ: 15057-15057
  • DOI: 10.1038/hgv.2015.57
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Disruption of Wnt/β-catenin signaling and telomeric shortening are inextricable consequences of tankyrase inhibition in human cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kulak O, Chen H, Holohan B, Wu X, He H, Borek D, Otwinowski Z, Yamaguchi K, Garofalo LA, Ma Z, Wright W, Chen C, Shay JW, Zhang X, Lum L
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 35(14) 号: 14 ページ: 2425-2435
  • DOI: 10.1128/mcb.00392-15
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of therapeutic small-molecule leads in cultured cells using multiplexed pathway reporter readouts. Chemical Biology--Methods and Protocols (2015)
  • 著者名/発表者名: Kulak O, Yamaguchi K, Lum L
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 1263 ページ: 3-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuated familial adenomatous polyposis with desmoids by an APC mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikenoue T, Yamaguchi K, Komura M, Imoto S, Yamaguchi R, Shimizu E, Kasuya S, Shibuya T, Hatakeyama S, Miyano S, Furukawa Y
  • 雑誌名: Hum Genome Variation 巻: 2 ページ: 15011-15011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 全ゲノム解析により同定された腺腫性大腸ポリポーシス患者のAPC遺伝子転写調節領域の欠失 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口貴世志, 上村光弘, 清水英悟, 長山聡, 山口類, 井元清哉, 渋谷哲朗, 池上恒雄, 宮野悟, 古川洋一
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第60回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-10-15
• [学会発表] Efficacy of target enrichment-based sequencing for identifying genetic alterations in familial colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口貴世志, 陶弘, 倉地清隆, 前川真人, 岩泉守哉, 中村利夫, 井元清哉, 山口類, 上村光弘, 宮野悟, 椙村春彦, 古川洋一
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Next-generation sequencing detects a mosaic APC mutation present at low allele frequencies in an FAP patient. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Yamaguchi, Mitsuhiro Komura, Rui Yamaguchi, Seiya Imoto, Eigo Shimizu, Shinichi Kasuya, Tetsuo Shibuya, Seira Hatakeyama, Norihiko Takahashi, Tsuneo Ikenoue, Keisuke Hata, Giichiro Tsurita, Masaru Shinozaki, Yutaka Suzuki, Sumio Sugano, Satoru Miyano, Yoichi Furukawa
  • 学会等名: The Clinical Genome Conference
  • 発表場所: San Francisco CA (USA)
  • 年月日: 2015-06-22
  • 国際学会
• [学会発表] Next-generation sequencing as a potential tool in the diagnostics of APC mosaicism in FAP patient. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Yamaguchi, Mitsuhiro Komura, Rui Yamaguchi, Seiya Imoto, Eigo Shimizu, Shinichi Kasuya, Tetsuo Shibuya, Seira Hatakeyama, Norihiko Takahashi, Tsuneo Ikenoue, Keisuke Hata, Giichiro Tsurita, Masaru Shinozaki, Yutaka Suzuki, Sumio Sugano, Satoru Miyano, Yoichi Furukawa
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 106th Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia PA (USA)
  • 年月日: 2015-04-17
  • 国際学会
• [学会発表] Bromodomain Protein BRD8 is a novel therapeutic target for colorectal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Yamaguchi, Masashi Miura, Chi Zhu, Tsuneo Ikenoue, Satoru Nagatoishi, Kouhei Tsumoto, Yoichi Furukawa
  • 学会等名: 9th International Symposium on Cancer Research and Therapy
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-01
• [学会発表] Identification of genetic alterations in biliary tract cancer using multiplex PCR for cancer associated genes (2014)
  • 著者名/発表者名: Rei Noguchi, Kiyoshi Yamaguchi, Yasunori Ohta, Tsuneo Ikenoue, Yoichi Furukawa
  • 学会等名: 9th International Symposium on Cancer Research and Therapy
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-01
• [学会発表] Establishment of a novel mouse model of intrahepatic cholangiocarcinoma using liver-specific Kras activation and Pten deletion (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuneo Ikenoue, Yumi Terakado, Kiyoshi Yamaguchi, Yoichi Furukawa
  • 学会等名: 9th International Symposium on Cancer Research and Therapy
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-01
• [学会発表] Search for pathogenic variants in familial colorectal cancer using a next generation sequencer (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口貴世志, 上村光弘, 清水英悟, 粕谷慎一, 山口類, 渋谷哲朗, 井元清哉, 長山聡, 高橋則彦, 池上恒雄, 菅野純夫, 鈴木穣, 宮野悟, 古川洋一
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Genetic analysis of cancer associated genes in Japanese biliary tract cancer using next generation sequencer (2014)
  • 著者名/発表者名: 野口玲, 山口貴世志, 荒川茉莉子, 太田泰徳, 池上恒雄, 古川洋一
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] The interferon-induced protein family is down-regulated through the canonical WNT-signaling pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: 大杉友之, 山口貴世志, 朱赤, 黄雨晴, 池上恒雄, 古川洋一
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Genetic analysis for hereditary tumors by exome sequencing (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒川茉莉子, 野口玲, 山口貴世志, 粕谷慎一, 山口類, 井元清哉, 宮野悟, 池上恒雄, 古川洋一
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] A novel mouse model of intrahepatic cholangiocarcinoma induced by liver-specific Kras activation and Pten deletion (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺門侑美, 池上恒雄, 山口貴世志, 浅岡良成, 伊地知秀明, 立石敬介, 小池和彦, 古川洋一
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] リンチ症候群を強く疑わせる家族歴を持つ、同時多発大腸がんの症例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野口玲, 山口貴世志, 矢野秀朗, 合田良政, 須田竜一郎, 池上恒雄, 古川洋一
  • 学会等名: 第20回家族性腫瘍学会 学術集会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [図書] 臨床病理レビュー コンパニオン診断の進展 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口貴世志, 古川洋一
  • 総ページ数: 89
  • 出版者: 克誠堂出版
• [産業財産権] 転写因子を調節する上流のシグナル伝達経路および転写因子の活性を制御する分子および物質のスクリーニング方法 (2015)
  • 発明者名: 古川 洋一, 山口 貴世志
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-027182
  • 出願年月日: 2015-02-16