睡眠時無呼吸患者における心血管病発症・進展メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26860217
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 京谷 陽司 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (10706534)
• 研究協力者: 髙澤 伸
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Obstructive sleep apnea / vascular smooth muscle / epiregulin / interleukin-6 / インターロイキン-6 / 間歇的低酸素 / 睡眠時無呼吸症候群 / 間歇的低酸素症 / 血管平滑筋細胞

研究成果の概要

睡眠時無呼吸症 (SA) は、血液中の酸素の低下を繰り返す病態 (IH) を示し、動脈硬化による心筋梗塞の危険因子である。本研究はSAにおける心筋梗塞の予防法を見出すことを目標として始まり、これまでに我々はIHが動脈硬化へ繋がるエピレグリンの増加を引き起こすことを見出したが、そのメカニズムは不明であった。今回の研究では、IHによるエピレグリンの増加に炎症性蛋白質IL-6が関与することが示された。IL-6は様々な炎症と関連しているため、IHによるIL-6の上昇は、SA患者における心筋梗塞等の発症・進展において重要な役割を担っていると考えられ、それらの予防戦略において鍵となる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Exendin-4 Prevents Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation and Migration by Angiotensin II via the Inhibition of ERK1/2 and JNK Signaling Pathways (2015)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Nagayama, Yoji Kyotani, Jing Zhao, Satoyasu Ito, Kentaro Ozawa, Francesco A. Bolstad, Masanori Yoshizumi
  • 雑誌名: Plos One 巻: 10 号: 9 ページ: e0137960-e0137960
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0137960
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Olmesartan inhibits cultured rat aortic smooth muscle cell death induced by cyclic mechanical stretch through the inhibition of the c-Jun N-terminal kinase and p38 signaling pathways (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoyasu Ito, Kentaro Ozawa, Jing Zhao, Yoji Kyotani, Kosuke Nagayama, Masanori Yoshizumi
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 127 号: 1 ページ: 69-74
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2014.11.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Azelnidipine inhibits cultured rat vascular smooth muscle cell death induced by cyclic mechanical stretch (2014)
  • 著者名/発表者名: Jing Zhao, Kentaro Ozawa, Yoji Kyotani, Kosuke Nagayama, Satoyasu Ito, Akira T Komatsubara, Yuichi Tsuji, Masanori Yoshizumi
  • 雑誌名: PloS One 巻: 9 号: 7 ページ: e102813-e102813
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0102813
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 周期性の低酸素負荷または伸展負荷に対する血管平滑筋細胞応答と動脈硬化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 京谷 陽司、高沢 伸、趙 昌、小澤 健太郎、吉栖 正典
  • 学会等名: 第89回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 会議センター
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] Sleep apnea syndrome as an emerging risk factor for type 2 diabetes and atherosclerosis: evidence and underlying mechanism (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoji Kyotani, Hiroyo Ota, Asako Itaya-Hironaka, Akiyo Yamauchi, Sumiyo Sakuramoto-Tsuchida, Jing Zhao, Kosuke Nagayama, Kentaro Ozawa, Shin Takasawa, Hiroshi Kimura, Masanori Yoshizumi
  • 学会等名: 9th Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-14