ヒストンH4メチル化修飾を介したエピジェネティックな脂肪蓄積制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26860227
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 公益財団法人佐々木研究所 (2015-2017); 順天堂大学 (2014)
• 研究代表者: 藤井 智明 公益財団法人佐々木研究所, 附属研究所, 部長(移行) (10511420)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: メチルトランスフェラーゼ / エピジェネティクス / 脂肪細胞分化

研究成果の概要

本研究はヒストンH4リシン残基をメチル化修飾するSmyd2とSmyd3の脂肪蓄積における役割を明らかにすることを目的としている。野生型およびSmyd2遺伝子欠損マウスの間葉系幹細胞と脂肪前駆細胞の脂肪細胞への分化能を比較したところ、有意な差は見られなかった。また、Smyd2とSmyd3の二重遺伝子欠損マウスは通常食と高脂肪食の両方の採食で、体重増加の傾向を示した。さらに、Smyd2と Smyd3遺伝子の二重欠損マウスの総コレステロールや遊離脂肪酸が野生型マウスと比較して、高値を示していた。今後、他の遺伝子型のマウスについても検討を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Identification and characterization of a novel <i>adenomatous polyposis coli</i> mutation in adult pancreatoblastoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Fujii T, Izumi Y, Fukumura Y, Han M, Yamaguchi H, Akita T, Yamashita C, Kato S, Sekiya T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(12) 号: 12 ページ: 10818-10827
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment and analysis of a novel mouse line carrying a conditional knockin allele of a cancer-specific FBXW7 mutation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikenoue T, Terakado Y, Zhu C, Liu X, Ohsugi T, Matsubara D, Fujii T, Kakuta S,Kubo S, Shibata T, Yamaguchi K, Iwakura Y, Furukawa Y.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 8 号: 1 ページ: 2021-2021
  • DOI: 10.1038/s41598-018-19769-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Smyd5 plays pivotal roles in both primitive and definitive hematopoiesis during zebrafish embryogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Tsunesumi S, Sagara H, Munakata M, Hisaki Y, Sekiya T, Furukawa Y,Sakamoto K, Watanabe S.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 29517-29517
  • DOI: 10.1038/srep29157
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel mouse model of intrahepatic cholangiocarcinoma induced by liver-specific Kras activation and Pten deletion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikenoue T, Terakado Y, Nakagawa H, Hikiba Y, Fujii T, Matsubara D, Noguchi R, Zhu C, Yamamoto K, Kudo Y, Asaoka Y, Yamaguchi K, Ijichi H, Tateishi K, Fukushima N, Maeda S, Koike K, Furukawa Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 23899-23899
  • DOI: 10.1038/srep23899
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An impact of Chromosome 17q deletion in the primary lesion of colorectal cancer on liver metastasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, Komiyama H, Hosoya M, Okubo H, Fujii T, Yokoyama N, Sato C, Ueyama T, Okuzawa A, Goto M, Kojima Y, Takahashi M, Sugimoto K, Ishiyama S, Munakata S, Ogura D, Niwa S, Tomiki Y, Ochiai T, Sakamoto K:
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 12(6) 号: 6 ページ: 4773-4778
  • DOI: 10.3892/ol.2016.5271
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Critical roles of DNase1l3l in lens nuclear degeneration in zebrafish. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iida A, Tabata Y, Baba Y, Fujii T, Watanabe S
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 106 ページ: 68-74
  • 査読あり
• [学会発表] 成人膵芽腫に見られた新規Adenoma polyposis coli (APC)遺伝子変異の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 泉 祐毅 山口 茂夫 藤井 智明 韓 敏 野崎 由美 山下 親正 加藤 俊介
  • 学会等名: 第 15 回日本臨床腫瘍学会学術集会
• [学会発表] Expression and functional analysis of Smyd5 in zebrafish. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Fujii, Shin-ichiro Tsunesumi, Hiroshi Sagara, Miyo Munakata, Yoshihiro Hisaki, Takao Sekiya,Yoichi Furukawa, Kazuhiro Sakamoto, and Sumiko Watanabe.
  • 学会等名: American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: Moscone Center San Francisco, California
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] 癌で高頻度に見られるFBXW7変異の条件的ノックインマウスの樹立 (2016)
  • 著者名/発表者名: 池上 恒雄、寺門 侑美、藤井 智明、松原 大祐、山口 貴世志、 古川 洋一
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィッコ横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Expression and functional analysis of Smyd5 in zebrafish (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Fujii, Shin-ichiro Tsunesumi, Shingo Ito, Yoichi Furukawa, Kazuhiro Sakamoto, Sumiko Watanabe
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィッコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] The subsequent epithelial-mesenchymal and mesenchymal-epithelial transition model barely depicts colon cancer metastasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yu Okazawa, Kosuke Mizukoshi, Hiromitsu Komiyama, Tomoaki Fujii, Michitoshi Goto, Sonoko Habu, Kazuhiro Sakamoto, Akira Orimo
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィッコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Expression and functional analysis of Smyd5 in zebrafish (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Fujii, Shin-ichiro Tsunesumi, Shingo Ito, Yoichi Furukawa, Kazuhiro Sakamoto, Sumiko Watanabe.
  • 学会等名: 第２０回小型魚類研究会
  • 発表場所: 慶應義塾大学薬学部（芝 共立キャンパス）
  • 年月日: 2014-09-20 – 2014-09-21
• [学会発表] ヒストンH4K5メチル化修飾についての機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井智明，西田知恵美， Heissig Beate ,古川洋一,坂本一博，服部浩一
  • 学会等名: 第28回モロシヌス研究会
  • 発表場所: 国立遺伝学研究所・修善寺総合会館
  • 年月日: 2014-06-27 – 2014-06-28