腫瘍内免疫細胞による乳癌のエストロゲンシグナル修飾作用の解明

• 研究課題/領域番号: 26860229
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 高木 清司 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80595562)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 乳癌 / マクロファージ / 腫瘍免疫

研究成果の概要

免疫組織化学法により乳癌組織中の免疫細胞の局在を検討し、その意義を検討したところ、マクロファージがエストロゲン受容体陽性乳癌の悪性度に関連することがわかった。in vitroにて分化させたM2マクロファージが乳癌細胞の運動能を亢進させる一方、乳癌細胞のエストロゲン受容体の発現やエストロゲン応答遺伝子の発現を現弱させていた。
これらの結果より、M2マクロファージが乳癌の悪性度を高め、その結果としてエストロゲン依存性が低下するものと考えられた。このことは乳癌のホルモン療法耐性にマクロファージが関与する可能性を示唆しており、マクロファージが乳癌の治療標的となりうると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Nucleobindin 2 (NUCB2) in human endometrial carcinoma: a potent prognostic factor associated with cell proliferation and migration (2016)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Miki Y, Tanaka S, Hashimoto C, Watanabe M, Sasano H, Ito K, Suzuki T
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 63 号: 3 ページ: 287-299
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ15-0490
  • NAID: 130005140784
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] KLF15 in breast cancer: a novel tumor suppressor? (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoda T, McNamara KM, Miki Y, Onodera Y, Takagi K, Nakamura Y, Ishida T, Suzuki T, Ohuchi N, Sasano H.
  • 雑誌名: Cell Oncol (Dordr). 巻: 38（3） 号: 3 ページ: 227-235
  • DOI: 10.1007/s13402-015-0226-8
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 11β-Prostaglandin F2α, a bioactive metabolite catalyzed by AKR1C3, stimulates Prostaglandin F receptor and induces Slug expression in breast cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoda T, Kikuchi K, Miki Y, Onodera Y, Hata S, Takagi K, Nakamura Y, Hirakawa H, Ishida T, Suzuki T, Ohuchi N, Sasano H, McNamara KM.
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol. 巻: 413 ページ: 236-247
  • DOI: 10.1016/j.mce.2015.07.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] TET2 repression by androgen hormone regulates global hydroxymethylation status and prostate cancer progression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Misawa A, Suzuki T, Takagi K, Hayashizaki Y, Fujimura T, Homma Y, Takahashi S, Urano T, Inoue S
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 8219-8219
  • DOI: 10.1038/ncomms9219
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Abnormal expression of miR-1 in breast carcinoma as a potent prognostic factor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Minemura H, Takagi K, Miki Y, Shibahara Y, Nakagawa S, Ebata A, Watanabe M, Ishida T, Sasano H, Suzuki T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106(11) 号: 11 ページ: 1642-1650
  • DOI: 10.1111/cas.12808
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Immunolocalization of thymidylate synthase as a favorable prognostic marker in estrogen receptor-positive breast carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takagi, Yasuhiro Miki, Yasuhiro Nakamura, Hisashi Hirakawa, Yoichiro Kakugawa, Goro Amano, Mika Watanabe, Takanori Ishida, Hironobu Sasano and Takashi Suzuki
  • 雑誌名: HISTOLOGY AND HISTOPATHOLOGY 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of 5α-reductase type 1 associated with intratumoral dihydrotestosterone concentrations in human endometrial carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Miki Y, Hashimoto C, Takagi K, Doe Z, Li B, Yaegashi N, Suzuki T, Ito K.
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol. 巻: 401 ページ: 56-64
  • DOI: 10.1016/j.mce.2014.11.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of myelin transcription factor 1 (MyT1) as a subunit of the neural cell type-specific lysine-specific demethylase 1 (LSD1) complex. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama A, Igarashi K, Sato T, Takagi K, Otsuka I M, Shishido Y, Baba T, Ito R, Kanno J, Ohkawa Y, Morohashi K, Sugawara A.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 289 号: 26 ページ: 18152-18162
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.566448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunolocalization of corticotropin-releasing hormone (CRH) and its receptors (CRHR1 and CRHR2) in human endometrial carcinoma: CRHR1 as a potent prognostic factor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Takagi K, Suzuki T, Miki Y, Tanaka S, Nagase S, Warita H, Fukudo S, Sato F, Sasano H, Ito K.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 24 号: 9 ページ: 1549-1557
  • DOI: 10.1097/igc.0000000000000269
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 膵癌組織におけるCRH発現と生存予後の関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤菜保子、片寄友、川口桂、大塚英郎、森川孝則、中川圭、元井冬彦、内藤剛、高木清司、鈴木貴、福土審、佐藤冨美子、海野倫明
  • 学会等名: 第53回 日本癌治療学会誌
  • 発表場所: 京都（国立京都国際会館）
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] Hexokinase II in human colorectal cancer as a potent prognostic predictor (2015)
  • 著者名/発表者名: 片桐宗利、鈴木貴、唐澤秀明、高木清司、前田晋平、元井冬彦、内藤剛、海野倫明
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋（名古屋国際会議場）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Effects of relaxin on endometrial cancer cell proliferation and invasion through differential pathways (2015)
  • 著者名/発表者名: 笛未崎、三木康宏、高木清司、鈴木貴、伊藤潔
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋（名古屋国際会議場）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Involvement of stress hormone, cortisol in endometrial cancer progression (2015)
  • 著者名/発表者名: 三木康宏、笛未崎、高木清司、鈴木貴、笹野公伸、伊藤潔
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋（名古屋国際会議場）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Abnormal expression of miR-1 in breast carcinoma as apotent prognostic factor (2015)
  • 著者名/発表者名: 峯村洋行、高木清司、三木康宏、柴原裕紀子、中川紗紀、江幡明子、渡辺みか、石田孝宣、笹野公伸、鈴木貴
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋（名古屋国際会議場）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Immunolocalization of CITED2 in human breast carcinoma: a potent prognostic factor (2015)
  • 著者名/発表者名: 高木清司、峯村洋行、三木康宏、高橋光、中村保宏、石田孝宣、笹野公伸、鈴木貴
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋（名古屋国際会議場）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 乳癌微小環境における癌と脂肪細胞の相互作用に関与するLCN2の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 櫻井美奈子、河原由依、三木康宏、高木清司、鈴木貴、石田孝宜、大内憲明、笹野公伸
  • 学会等名: 第88回 日本内分泌学会
  • 発表場所: 東京（ホテルニューオータニ東京）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] S100A7 in breast carcinoma invasion into adipose tissue (2014)
  • 著者名/発表者名: Minako Sakurai, Yasuhiro Miki, Kiyoshi Takagi, Takashi Suzuki, Hironobu Sasano
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 11β-prostaglandin F2α produced by AKR1C3 stimulates FP-receptor and contributes to breast cancer progression (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Yoda, Keely MMcNamara, Yasuhiro Miki, Kiyoshi Takagi, Takashi Suzuki, Hironobu Sasano
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Transforming acidic coiled-coil-containing protein 2 (Tacc2) immunolocalization in breast carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Onodera, Kiyoshi Takagi, Yasuhiro Miki, Yasuhiro Nakamura, Mika Watanabe, Takanori Ishida, Hironobu Sasano, Satoshi Inoue, Takashi Suzuki
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] NUCB2 in human endometrial carcinoma as a potent prognostic factor (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takagi, Yasuhiro Miki, Sota Tanaka, Nobuo Yaegashi, Hironobu Sasano, Kiyoshi Ito, Takashi Suzuki
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] p62/sequestosome 1 is asn independent prognostic factor and promotes cell proliferation in human colorectal carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Shun Nakayama, Takashi Suzuki, Shinichi Yabuuchi, Kiyoshi Takagi, Yoshiaki Onodera, Yasuhiro Nakamura, Mika Watanabe, Hiroshi Yoshida, Takanori Morikawa, Hideaki Karasawa, Takeshi Naito, Michiaki Unno, Hironobu Sasano
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Tumor suppressive roles of ARHGAP15 in human breast cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takagi, Yasuhiro Miki, Yoshiaki Onodera, Yasuhiro Nakamura, Takanori Ishida, Hironobu Sasano and Takashi Suzuki
  • 学会等名: ICE/ENDO 2014
  • 発表場所: シカゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2014-06-21 – 2014-06-24
• [学会発表] 11β-Prostaglangin F2α Produced By AKP1C3 Stimulates FP-Receptor and Contributes to Breast Cancer Progression (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Yoda, Keely MMcNamara, Yasuhiro Miki, Kiyoshi Takagi, Takanori Ishida, Takashi Suzuki, Noriaki Ohuchi, Hironobu Sasano
  • 学会等名: ICE/ENDO 2014
  • 発表場所: シカゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2014-06-21 – 2014-06-24
• [学会発表] Identification of Signaling Factors Involved in an Interaction Between Human Breast Carcinoma and Adipocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Minako Sakurai, Yasuhiro Miki, Kiyoshi Takagi, Takashi Suzuki, Hironobu Sasano
  • 学会等名: ICE/ENDO 2014
  • 発表場所: シカゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2014-06-21 – 2014-06-24
• [学会発表] Intratumoral Concentration of Stress Hormone, Cortisol in Endometrial Carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Miki, Kiyoshi Takagi, Zhulanqiqige Doe, Sota Tanaka, Takashi Suzuki, Hironobu Sasano, Kiyoshi Ito
  • 学会等名: ICE/ENDO 2014
  • 発表場所: シカゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2014-06-21 – 2014-06-24
• [図書] 医学のあゆみ (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木貴、高木清司
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医歯薬出版