次世代シークエンサーによるポリオーマウイルス関連メルケル細胞癌の病態規定因子解明

• 研究課題/領域番号: 26860238
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 松下 倫子 鳥取大学, 医学部, 助教 (70642198)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: メルケル細胞癌 / MCPyV / Immunohistochemistry / CADM1 / Hedgehog signal経路 / JAK-STAT経路 / immunohistochemistry / NGS

研究成果の概要

皮膚の神経原性悪性腫瘍であるメルケル細胞癌（MCC）は、高齢者に多く予後不良の難治がんであり、MCCの約80%でメルケル細胞ポリオーマウイルス（MCPyV)が検出され、MCCの発癌に寄与すると考えられている。本研究において、免疫組織化学染色にてMCPyV陰性MCCはMCPyV陽性MCCに比べCADM1の高発現、MALの低発現が示され、MCCにおいて予後不良との関連が示唆された。Hedgehog signal経路においては、SHHとGLI1の発現の増加と予後良好の関連が示唆され、また、MCCにおいてJAK-STAT経路の発現も認められた。以上の因子がMCCの発癌に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Comment on 'Cytokeratin 20-negative Merkel cell carcinoma is infrequently associated with the Merkel cell polyomavirus'. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Matsushita M, Nonaka D, Murakami I, Hayashi K.
  • 雑誌名: Mod Pathol. 巻: 29 号: 1 ページ: 89-90
  • DOI: 10.1038/modpathol.2015.69
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Lower expression of CADM1 and higher expression of MAL in Merkel cell carcinomas are associated with Merkel cell polyomavirus infection and better prognosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Matsushita M, Nonaka D, Nagata K, Kato M, Kuwamoto S, Murakami I, Hayashi K
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 48 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2015.09.030
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A new in situ hybridization and immunohistochemistry with a novel antibody to detect small T-antigen expressions of Merkel cell polyomavirus (MCPyV). (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M, Nonaka D, Iwasaki T, Kuwamoto S, Murakami I, Kato M, Nagata K, Kitamura Y, Hayashi K.
  • 雑誌名: Diagn Pathol 巻: 9 号: 1 ページ: 65-65
  • DOI: 10.1186/1746-1596-9-65
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Ecology of merkel cell polyomavirus in healthy skin among individuals in an asian cohort shows close agreement with interleukin-1 loop model in langerhans cell histiocytosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Nakashima J, Hashida Y, Daibata M, Matsushita M, Iwasaki T, Kuwamoto S, Kato M, Nagata K, Hayashi K, Oka T, Yoshino T, Imamura T, Morimoto A, Imashuku S, Gogusev J, Jaubert F.
  • 学会等名: 32nd Annual Meeting of the Histiocyte Society
  • 発表場所: Dublin (Ireland)
  • 年月日: 2016-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] The relations of JAK-STAT signaling expressions to MCPyV-infection and outcome in Merkel cell carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M, Iwasaki T, Nonaka D, Kuwamoto S, Nagata K, Kato M, Kitamura Y, Hayash K.
  • 学会等名: XXXI International Congress of the International Academy of Pathology and 28th Congress of the European Society of Pathology
  • 発表場所: Cologne (Germany)
  • 年月日: 2016-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] Expression of a long non-coding RNA NEAT1 is significantly higher in MCPyV-positive Merkel cell carcinomas than MCPyV-negative ones. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akizuki G, Imamura K, Yamada T, Mizutani R, Matsushita M, Iwasaki T, Nonaka D, Kuwamoto S, Nagata K, Hayashi K, Akimitsu N.
  • 学会等名: XXXI International Congress of the International Academy of Pathology and 28th Congress of the European Society of Pathology
  • 発表場所: Cologne (Germany)
  • 年月日: 2016-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] Biphasic production of immunoglobulin from Epstein-Barr virus reactivated lymphocytes in Graves' disease patients and controls. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagata K, Kumata K, Nakayama Y, Satoh Y, Matsushita M, Kuwamoto S, Kato M, Sugihara H, Murakami I, Hayashi K.
  • 学会等名: XXXI International Congress of the International Academy of Pathology and 28th Congress of the European Society of Pathology
  • 発表場所: Cologne (Germany)
  • 年月日: 2016-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] メルケル細胞癌におけるJAK-STAT経路活性化とMCPyVおよび予後との関係 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松下倫子、岩崎健、野中大輔、桑本聡史、長田佳子、加藤雅子、北村幸郷、林一彦
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] メルケル細胞癌におけるHedgehog signal発現とMCPyV感染および予後との関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒見晃行、松下倫子、岩崎健、野中大輔、桑本聡史、長田佳子、加藤雅子、北村幸郷、林一彦
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] Activation-induced deaminase (AID) gene expressions in Merkel cell carcinomas.by immunohistochemical and molecular analysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M, et al.
  • 学会等名: 27th European Congress of Pathology
  • 発表場所: Belgrade (Serbia)
  • 年月日: 2015-09-08
• [学会発表] Higher CADM1 expression and lower MAL expression in Merkel cell carcinomas (MCCs) are associated with MCPyV-negative MCCs and unfavorable outcome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Matsushita M, et al.
  • 学会等名: 27th European Congress of Pathology
  • 発表場所: Belgrade (Serbia)
  • 年月日: 2015-09-05 – 2015-09-09
• [学会発表] メルケル細胞癌の発癌における活性化誘導シチジンデアミナーゼ発現関与の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松下倫子、他
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知）
  • 年月日: 2015-04-30