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Rho活性化を介した上皮間葉転換による癌の治療抵抗性獲得の機序

研究課題

研究課題/領域番号 26860244
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 人体病理学
研究機関自治医科大学

研究代表者

河田 浩敏  自治医科大学, 医学部, 講師 (70406099)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード前立腺癌 / 乳癌 / 治療抵抗性 / 上皮間葉転換 / 細胞老化 / 抗酸化反応 / SASP
研究成果の概要

前立腺癌や乳癌において、性ホルモン不応性の癌の再発が問題となっている。今回の研究で、内分泌治療の前立腺癌のみならず化学療法後の乳癌においても、Rho活性化を介した上皮間葉転換(EMT)様変化が見られることを確認した。一方で、性ホルモン除去下の前立腺癌細胞には細胞老化や抗酸化反応が誘導されていること、細胞老化は抗酸化剤やTGFβシグナルにより抑制されることを見出した。治療後に生存する前立腺癌や乳癌細胞は、細胞老化の誘導とそれに伴う特異な分泌形質を示し、抗酸化反応などで細胞老化を回避する過程でRho活性化を介したEMT様変化を来して治療抵抗性を示していると推測される。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (10件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Stimulation of cellular senescent processes, including secretory phenotypes and anti-oxidant responses, after androgen deprivation therapy in human prostate cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Kawata H, Kamiakito T, Nakaya T, Komatsubara M, Komatsu K, Morita T, Nagao Y, Tanaka A
    • 雑誌名

      Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology

      巻: 165 ページ: 219-227

    • DOI

      10.1016/j.jsbmb.2016.06.007

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] RhoC upregulation is correlated with reduced E-cadherin in human breast cancer specimens after chemotherapy and in human breast cancer MCF-7 cells2014

    • 著者名/発表者名
      Kawata H, Kamiakito T, Omoto Y, Miyazaki C, Hozumi Y, Tanaka A
    • 雑誌名

      Hormones and Cancer

      巻: 6 号: 6 ページ: 414-23

    • DOI

      10.1007/s12672-014-0199-5

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 抗がん剤は様々な癌細胞にアポトーシスだけでなく細胞老化も誘導する2017

    • 著者名/発表者名
      河田浩敏,仲矢丈雄,田中亨
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2017-04-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Escaping roles of TGFβ signals on cellular senescence induced by hormone ablation2016

    • 著者名/発表者名
      河田浩敏,仲矢丈雄,田中亨
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] TGFβシグナルは性ホルモン除去による細胞老化を回避する2016

    • 著者名/発表者名
      河田浩敏,仲矢丈雄,田中亨
    • 学会等名
      第105回日本病理学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-05-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] TGFβシグナルは性ホルモン除去による細胞老化を回避する2016

    • 著者名/発表者名
      河田浩敏,仲矢丈雄,田中亨
    • 学会等名
      第105回日本病理学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-05-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Anti-oxidant response is involved in premature cellular senescence after sex-hormone ablation2015

    • 著者名/発表者名
      Hirotoshi Kawata, Akira Tanaka
    • 学会等名
      第94回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 去勢マウスを用いた性ホルモン反応性臓器における細胞老化の検討2015

    • 著者名/発表者名
      河田浩敏,田中 亨
    • 学会等名
      第104回日本病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-04-30 – 2015-05-02
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 去勢マウスを用いた性ホルモン反応性臓器における細胞老化の誘導2015

    • 著者名/発表者名
      河田浩敏,田中亨
    • 学会等名
      第104回日本病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-04-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Induction of premature cellular senescence and senescence-associated secretory phenotypes after hormone ablation in human prostate cancer, hormone-responsive cancer cells, and murine prostate and breast tissues2015

    • 著者名/発表者名
      Hirotoshi Kawata, Akira Tanaka
    • 学会等名
      第97回米国内分泌学会議(ENDO2015)
    • 発表場所
      サンディエゴ
    • 年月日
      2015-03-05 – 2015-03-08
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Induction of cellular senescence by hormone ablation in hormone-responsive cancer cells2014

    • 著者名/発表者名
      Hirotoshi Kawata, Akira Tanaka
    • 学会等名
      第93回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 性ホルモン反応性癌細胞における性ホルモン除去による細胞老化の誘導2014

    • 著者名/発表者名
      河田浩敏,田中 亨
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 自治医科大学 病理学講座 人体病理学部門/研究成果

    • URL

      http://www.jichi.ac.jp/usr/path/human/seika.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
  • [備考] 自治医科大学 病理学講座 人体病理学部門/研究成果

    • URL

      http://www.jichi.ac.jp/usr/path/human/seika

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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