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肝再生および肝腫瘍形成におけるJNK経路の意義とその制御機構

研究課題

研究課題/領域番号 26860255
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 実験病理学
研究機関旭川医科大学

研究代表者

大塩 貴子  旭川医科大学, 医学部, 助教 (80723238)

連携研究者 西川 祐司  旭川医科大学, 医学部, 教授 (90208166)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードJNK / MKK7 / 肝細胞増殖 / 肝修復 / 肝再生 / 肝臓 / 細胞増殖 / 細胞運動 / 病理学 / 肝傷害 / 肝線維化
研究成果の概要

JNKの上流キナーゼMKK7は肝細胞増殖や肝再生への関与が示唆されているが,不明な点は多い.我々は肝特異的MKK7ノックアウト (KO) マウスを用い,MKK7 KOは四塩化炭素投与による傷害の程度や肝細胞増殖に影響を与えないが,組織修復を遅延させることを見出した.初代培養肝細胞をコラーゲンゲル3次元培養したところ,MKK7 KOでは樹枝状形態形成が抑制され,transgelinとplasminogen活性化因子の発現が低下した.これらの遺伝子をMKK7 KO肝細胞に過剰発現させると,形態形成能が回復した.以上より,MKK7は肝細胞の運動に関与し,肝修復を促進することが示唆された.

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] Critical role of Myc activation in mouse hepatocarcinogenesis induced by the activation of AKT and RAS pathways.2017

    • 著者名/発表者名
      1.Xin B, Yamamoto M, Fujii K, Ooshio T, Chen X, Okada Y, Watanabe K, Miyokawa N, Furukawa H, Nishikawa Y.
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 印刷中

    • NAID

      120006473650

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential reactivation of fetal/neonatal genes in mouse liver tumors induced in cirrhotic and non-cirrhotic conditions.2015

    • 著者名/発表者名
      Chen X, Yamamoto M, Fujii K, Nagahama Y, Ooshio T, Xin B, Okada Y, Furukawa H, Nishikawa Y.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 106 号: 8 ページ: 972-981

    • DOI

      10.1111/cas.12700

    • NAID

      120005677807

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 肝組織修復におけるストレスキナーゼMKK7の役割:マトリックスを介した肝細胞移動能への影響について2017

    • 著者名/発表者名
      大塩貴子、山本雅大、藤井清永、陳錫、辛氷、渡邉賢二、岡田陽子、西川祐司
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 肝細胞におけるストレスキナーゼMKK7の役割:初代培養肝細胞を用いた検討2016

    • 著者名/発表者名
      大塩貴子、山本雅大、藤井清永、陳錫、辛氷、岡田陽子、西川祐司
    • 学会等名
      第23回肝細胞研究会
    • 発表場所
      大阪大学中之島センター
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 肝細胞の増殖および三次元形態形成におけるストレスキナーゼMKK7の役割2016

    • 著者名/発表者名
      大塩貴子、山本雅大、藤井清永、陳錫、辛氷、岡田陽子、西川祐司
    • 学会等名
      第105回日本病理学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 肝細胞MKK7によるplasminogen活性化因子の発現制御:急性肝障害における病態生理学的意義2016

    • 著者名/発表者名
      大塩貴子、山本雅大、藤井清永、陳錫、辛氷、渡邉賢二、岡田陽子、西川祐司
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 肝細胞特異的MKK7ノックアウトによるplasminogen activator抑制:急性肝障害後の修復遅延との関連性2016

    • 著者名/発表者名
      大塩貴子、山本雅大、藤井清永、陳錫、辛氷、渡邉賢二、岡田陽子、西川祐司
    • 学会等名
      第96回北海道医学大会 病理分科会 (第49回北海道病理談話会)
    • 発表場所
      北海道大学医学部学友会館「フラテ」
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ストレスキナーゼMKK7の肝組織リモデリングへの関与2015

    • 著者名/発表者名
      大塩貴子、山本雅大、藤井清永、陳錫、辛氷、岡田陽子、西川祐司
    • 学会等名
      BMB 2015
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ストレスキナーゼMKK7の肝組織リモデリングへの関与2015

    • 著者名/発表者名
      大塩貴子、山本雅大、藤井清永、陳錫、辛氷、岡田陽子、西川祐司
    • 学会等名
      第48回北海道病理談話会
    • 発表場所
      札幌医科大学
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝傷害後の組織修復におけるストレス関連キナーゼMKK7の役割2015

    • 著者名/発表者名
      大塩貴子、山本雅大、藤井清永、陳錫、辛氷、岡田陽子、西川祐司
    • 学会等名
      第104回日本病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-04-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書 2014 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス肝細胞MKK7ノックアウトによる肝修復遅延の影響2015

    • 著者名/発表者名
      大塩貴子
    • 学会等名
      第22回 プロメテウスの会
    • 発表場所
      しいのき迎賓館
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝傷害後の組織修復における肝細胞MKK7の意義2014

    • 著者名/発表者名
      大塩貴子、山本雅大、藤井清永、陳錫、辛氷、岡田陽子、西川祐司
    • 学会等名
      第94回 北海道医学大会 病理分科会
    • 発表場所
      旭川グランドホテル
    • 年月日
      2014-10-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝細胞増殖および傷害におけるMKK7の機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      大塩貴子、山本雅大、藤井清永、陳錫、辛氷、岡田陽子、西川祐司
    • 学会等名
      第21回 肝細胞研究会
    • 発表場所
      東京医科歯科大学 (鈴木章夫記念講堂)
    • 年月日
      2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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