感染応答時にmRNPで翻訳調節を受ける宿主遺伝子の網羅的同定

• 研究課題/領域番号: 26860256
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 瀬戸 絵理 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (40431382)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: P－body / mRNP / Trypanosoma cruzi / 感染応答 / P-body / Stress granule

研究成果の概要

P-bodyは真核生物における細胞質mRNP顆粒のひとつで、mRNAの分解や翻訳を担う。寄生原虫Trypanosoma cruzi（T. cruzi）感染による宿主P-bodyの変化を調べたところ、感染初期にP-body形成が顕著に誘導された。また、P-body形成を阻害すると、感染効率および細胞当たりの原虫数が増加した。この効果は、抗寄生虫応答に関わる宿主遺伝子がP-bodyで翻訳調節を受けることによるものと考えられた。そこで、感染時特異的にP-bodyにリクルートされる遺伝子を同定するため、P-body構成蛋白質の免疫沈降により精製したmRNAを次世代シーケンシングで解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of autolysosome formation in host autophagy by Trypanosma cruzi infection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Onizuka, Y., Takahashi, C., Uematsu, A., Shinjo, S., Seto, E., and Nalajima-Shimada, J.
  • 雑誌名: Acta Tropica 巻: 21 ページ: 57-62
  • DOI: 10.1016/j.actatropica.2017.02.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host cytoplasmic processing bodies assembled by Trypanosma cruzi during infection exert anti-parasitic activity (2015)
  • 著者名/発表者名: Seto E., Onizuka Y., and Nalajima-Shimada J
  • 雑誌名: Parasitology International 巻: 64 号: 6 ページ: 540-546
  • DOI: 10.1016/j.parint.2015.07.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The assembly of EDC4 and Dcp1a into processing bodies is critical for the translational regulation of IL-6 (2015)
  • 著者名/発表者名: Seto E, Yoshida-Sugitani R, Kobayashi T, Toyama-Sorimachi N
  • 雑誌名: PLos One 巻: 10 号: 5 ページ: e0123223-e0123223
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0123223
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The assembly of EDC4 and Dcp1a into processing bodies is critical for the translational regulation of IL-6 (2015)
  • 著者名/発表者名: Seto E, Yoshida-Sugitani R, Kobayashi T, Toyama-Sorimachi N.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Processing bodies accumulate in human cytomegalovirus- infected cells and do not affect viral replication at high multiplicity of infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Seto E, Inoue T, Nakatani Y, Yamada M, and Isomura H*
  • 雑誌名: Virology 巻: in press ページ: 151-161
  • DOI: 10.1016/j.virol.2014.04.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] クルーズトリパノソーマ感染細胞における宿主オートファジー関連分子syntaxin17の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鬼塚陽子, 高橋裕子, 番場みのり, 瀬戸絵理, 嶋田淳子
  • 学会等名: 第87回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] Trypanosoma cruzi感染はオートファジーアダプターp62のリン酸化を抑制する (2018)
  • 著者名/発表者名: 高橋裕子, 鬼塚陽子, 番場みのり, 植松亜美, 新城翔子, 瀬戸絵理, 嶋田淳子
  • 学会等名: 第87回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] Trypanosoma cruzi感染細胞における飢餓誘導性オートファジー抑制 (2017)
  • 著者名/発表者名: 生井琴巳, 高橋裕子, 鬼塚陽子, 瀬戸絵理, 嶋田淳子
  • 学会等名: 第63回群馬県医学検査学会
• [学会発表] T. cruzi感染細胞における宿主オートファジー経路上流に関わるAtgタンパク質発現の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金光萌花, 鬼塚陽子, 瀬戸絵理, 嶋田淳子
  • 学会等名: 第63回群馬県医学検査学会
• [学会発表] Trypanosoma cruziの形態変化におけるTcATG8.1遺伝子の影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 矢澤祐典, 番場みのり, 鬼塚陽子, 東野基生, 瀬戸絵理, 嶋田淳子
  • 学会等名: 第63回群馬県医学検査学会
• [学会発表] アメリカトリパノソーマ感染による宿主オートファジー関連SNARE分子の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鬼塚陽子, 高橋裕子, 番場みのり, 瀬戸絵理, 嶋田淳子
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Trypanosoma cruzi感染細胞における選択的オートファジーアダプター因子p62の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高橋裕子, 鬼塚陽子, 番場みのり, 植松亜美, 新城翔子, 瀬戸絵理, 嶋田淳子
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 南米型トリパノソーマ感染における宿主細胞質顆粒 P-bodyの翻訳調節 (2017)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸絵理, 鬼塚陽子, 嶋田淳子
  • 学会等名: 第86回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] アメリカトリパノソーマ感染細胞におけるオートリソソーム形成抑制メカニズムの解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鬼塚陽子, 新城翔子, 植松亜美, 瀬戸絵理, 嶋田淳子
  • 学会等名: 第86回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] アメリカトリパノソーマはp62を介する宿主の選択的オートファジーを回避する (2016)
  • 著者名/発表者名: 鬼塚陽子, 高橋裕子, 植松亜美, 新城翔子, 瀬戸絵理, 嶋田淳子
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] Trypanosoma cruzi感染における宿主細胞質顆粒 P-bodyの翻訳調節 (2016)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸絵理, 鬼塚陽子, 嶋田淳子
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Trypanosoma cruzi感染細胞における宿主オートファジー標的認識について (2016)
  • 著者名/発表者名: 植松亜美, 新城翔子, 瀬戸絵理, 鬼塚陽子, 嶋田淳子
  • 学会等名: 第63回北関東医学会
  • 発表場所: 群馬大学
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] Trypanosoma cruzi感染は飢餓誘導性のオートファジーを抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 新城翔子, 植松亜美, 瀬戸絵理, 鬼塚陽子, 嶋田淳子
  • 学会等名: 第63回北関東医学会
  • 発表場所: 群馬大学
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] Trypanosoma cruzi感染は宿主オートファジー経路のオートファゴソーム形成過程を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 新城 翔子, 植松 亜美, 瀬戸 絵理, 鬼塚 陽子, 嶋田 淳子
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 宮崎市民プラザ
  • 年月日: 2016-03-20
• [学会発表] アメリカトリパノソーマは宿主のオートファジー経路のオートリソソーム形成を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 鬼塚 陽子, 植松 亜美, 新城 翔子, 瀬戸 絵理, 嶋田 淳子
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートピアアイランド
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] Trypanosoma cruzi感染によって形成誘導される宿主細胞質顆粒P-bodyはamastigoteの増殖を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸 絵理、嶋田 淳子
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 杏林大学三鷹キャンパス (東京都三鷹市）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] Dynamic analysis of mRNPs (messenger ribonucleoprotein particles) during Trypanosoma cruzi infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Seto E, Nakajima-Shimada J
  • 学会等名: 13th International Congress of Parasitology
  • 発表場所: Mexico City (Mexico)
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-15
• [図書] EBウイルス改訂第3版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸 絵理 (他51名), 髙田 賢蔵 監修
  • 総ページ数: 209
  • 出版者: 診断と治療社