全身性慢性炎症・早老症の新規モデルマウスの確立とその病態解析

• 研究課題/領域番号: 26860263
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 川瀬 良太 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任研究員 (60727650)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: progranulin / 慢性炎症 / 老化 / PGRN / 炎症 / ﾏｸﾛﾌｧｰｼﾞ / 早期老化

研究成果の概要

通常飼育においてProgranulin(PGRN)・ApoE double KOマウス(DKO)は手足の関節腫脹や皮膚炎はApoE KOマウスに比して早期から有意に発生率が高く、寿命も有意に短いことから、DKOマウスが全身性慢性炎症・早老症の新規モデルマウスになりうる可能性が考えられた。またPGRNの抗炎症作用の機序としてこれまでにTNF受容体(TNFR)のアンタゴニストとしての役割が報告されているが、TNFR KOマウスの検討によりTNFR以外の作用機序がある可能性を示した。マクロファージから分泌されるPGRNの持つ抗動脈硬化作用やPGRN結合HDLの抗酸化作用なども明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Methods for studying the function of progranulin in atherosclerosis using both knockout mice models and in vitro studies (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohama T, Kawase R, Yamashita S
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: 未
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progranulin plays crucial roles in preserving bone mass by inhibiting TNF-α-induced osteoclastogenesis and promoting osteoblastic differentiation in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi T, Ebina K, Hirao M, Kawase R, Ohama T, Yamashita S, Morimoto T, Koizumi K, Kitaguchi K, Matsuoka H, Kaneshiro S, Yoshikawa H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 465(3) ページ: 638-643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myocardial energy provision is preserved by increased utilization of glucose and ketone bodies in CD36 knockout mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakatani K, Watabe T, Masuda D, Imaizumi M, Shimosegawa E, Kobayashi T, Sairyo M, Zhu Y, Okada T, Kawase R, Nakaoka H, Naito A, Ohama T, Koseki M, Oka T, Akazawa H, Nishida M, Komuro I, Sakata Y, Hatazawa J, Yamashita S
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 64(9) ページ: 1165-1174
  • 査読あり
• [学会発表] Macrophage-derived Progranulin Protects from Atherosclerosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryota Kawase, Tohru Ohama, Hibiki Matsuda , Masami Sairyo , YingHong Zhu, Takeshi Okada , Daisaku Masuda, Masahiro Koseki, Makoto Nishida, Yasushi Sakata and Shizuya Yamashita
  • 学会等名: 第80回 日本循環器学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] Roles of Progranulin in the stabilization of vulnerable coronary arterial plaques (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryota Kawase, Tohru Ohama, Masaya Morita , Yuma Kurozumi , Noritoshi Ito , Masami Sairyo, Takeshi Okada, Hajime Nakaoka, Kazuhiro Nakatani, Daisaku Masuda, Masahiro Koseki , Makoto Nishida, Hirotaka Sawano , Yasuharu Doi , Yasushi Sakata and Shizuya Yamashita
  • 学会等名: 第47回 日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] Roles of an HDL-associated Anti-inflammatory Protein, Progranulin, in Acute Coronary Syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryota Kawase, Tohru Ohama, Masaya Morita, Yuma Kurozumi, Noritoshi Ito, Masami Sairyo, YingHong Zhu, Takeshi Okada, Hajime Nakaoka, Kazuhiro Nakatani, Daisaku Masuda, Masahiro Koseki, Makoto Nishida, Yukihiko Ueda, Hirotaka Sawano, Yasuharu Doi, Yasushi Sakata and Shizuya Yamashita
  • 学会等名: 第17回 国際動脈硬化学会
  • 発表場所: オランダ
  • 年月日: 2015-05-23
  • 国際学会
• [学会発表] Roles of an HDL-associated Anti-inflammatory Protein, Progranulin, in Acute Coronary Syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryota Kawase, Tohru Ohama, Masaya Morita, Yuma Kurozumi, Noritoshi Ito, Masami Sairyo, YingHong Zhu, Takeshi Okada, Hajime Nakaoka, Kazuhiro Nakatani, Daisaku Masuda, Masahiro Koseki, Makoto Nishida, Hirotaka Sawano, Yasuharu Doi, Yasushi Sakata and Shizuya Yamashita
  • 学会等名: 第79回 日本循環器学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24