正常腸管上皮オルガノイドを駆使した慢性炎症による腸管発癌の機構解析

• 研究課題/領域番号: 26860264
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 小沼 邦重 鳥取大学, 医学部, 助教 (90597890)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: オルガノイド / 腸管発癌 / 炎症

研究成果の概要

どの遺伝子発現の変化がある際に、炎症刺激を受けて腸管上皮が発癌するのかは不明である。本研究はマウス腸管上皮細胞をオルガノイド培養し、K-ras遺伝子の活性化あるいはAPC遺伝子の抑制、もしくはこれらを同時に変化させて、どの遺伝子異常が炎症発癌を起こすのかを検討した。K-ras活性化とAPCを抑制したオルガノイドは腫瘍増殖した。また、炎症を誘発するスポンジに比べ、プラスチックプレートと移植して出現した腫瘍径は大きかった。K-ras活性化単独、APC抑制単独では腫瘍増殖しなかった。腸管の炎症発癌にはK-ras活性化とAPC抑制が必要で、炎症反応の違いにより増殖性が異なることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Fermented brown rice and rice bran with Aspergillus oryzae (FBRA) prevents inflammation-related carcinogenesis in mice, by inhibiting infiltration of inflammatory cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Onuma K, Kanda Y, Suzuki Ikeda S, Sakaki R, Nonomura T, Kobayashi M, Osaki M, Shikanai M, Kobayashi H and Okada F.
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 7 号: 12 ページ: 10237-10250
  • DOI: 10.3390/nu7125531
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fascin regulates chronic inflammation-related human colon carcinogenesis by inhibiting cell anoikis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanda Y, Kawaguchi T, Kuramitsu Y, Kitagawa T, Kobayashi T, Takahashi N, Tazawa H, Habelhah H, Hamada J-I, Kobayashi M, Hirahata M, Onuma K, Osaki M, Nakamura K, Kitagawa T, Hosokawa M and Okada F.
  • 雑誌名: Proteomics 巻: 14 号: 9 ページ: 1031-1041
  • DOI: 10.1002/pmic.201300414
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト大腸腺腫細胞の大腸癌細胞への進展における慢性炎症由来一酸化窒素の証明とfascinの同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田裕介，河口徳一，田澤 大，平畑美緒，小沼邦重，北川知行，尾﨑充彦，岡田 太
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] miR-143の標的であるPAI-1は骨肉腫細胞の肺転移に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 平畑美緒，伊藤真保，神田裕介，小沼邦重，押村光雄，岡田 太，尾﨑充彦
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26