次世代シークエンサーが明らかにしたJCウイルスゲノム変異とPMLの病態

• 研究課題/領域番号: 26860270
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 高橋 健太 国立感染症研究所, 感染病理部, 研究官 (80711689)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 進行性多巣性白質脳症 / JCウイルス / T抗原 / 次世代シークエンサー / quasi-species

研究成果の概要

病理組織学的に進行性多巣性白質脳症(PML)と確定された6症例の脳組織よりDNAを抽出し、次世代シークエンサーにてJCウイルス(JCV)ゲノムの変異を解析したところ、全例に共通して早期タンパク質のT抗原に共通した変異(V392G)を有する株が野生株と共存して3-19%に認められた。In vitroの実験系で変異株は野生株と比較し、ウイルスタンパク質発現及びウイルス増殖能が著しく低下した。変異株が検出されたいずれの症例のPML病変部でも、免疫組織化学ではT抗原の発現が認められた。JCVは、ウイルス増殖に抑制的な作用を有する変異株と共存した状態でPML病変部で増殖していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Brain Biopsy Is More Reliable than the DNA test for JC Virus in Cerebrospinal Fluid for the Diagnosis of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Junji Ikeda, Akira Matsushima, Wataru Ishii, Tetuya Goto, Kenta Takahashi, Kazuo Nakamichi, Masayuki Saijo, Yoshiki Sekijima, Shu-ichi Ikeda
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 56 号: 10 ページ: 1231-1234
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.56.7689
  • NAID: 130006857284
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deep-sequence Identification and Role in Virus Replication of a JC Virus Quasispecies in Patients with Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Kenta Takahashi, Tsuyoshi Sekizuka, Hitomi Fukumoto, Kazuo Nakamichi, Tadaki Suzuki, Yuko Sato, Hideki Hasegawa, Makoto Kuroda, Harutaka Katano
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 91(1) 号: 1
  • DOI: 10.1128/jvi.01335-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 次世代シークエンサーが明らかにしたJCウイルスのゲノム変異とPMLの病態 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高橋 健太, 関塚 剛史, 福本 瞳, 中道 一生, 鈴木 忠樹, 佐藤 由子, 長谷川 秀樹, 黒田 誠, 片野 晴隆
  • 学会等名: 第58回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 東京, 学術総合センター
  • 年月日: 2017-06-01
• [学会発表] Deep-sequence identification and role in virus replication of a JCV quasispecies in PML patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Kenta Takahashi, Tsuyoshi Sekizuka, Hitomi Fukumoto, Kazuo Nakamichi, Tadaki Suzuki, Yuko Sato, Hideki Hasegawa, Makoto Kuroda, Harutaka Katano.
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京, 京王プラザホテル
  • 年月日: 2017-04-27
• [学会発表] 全身性エリテマトーデス加療中に頭部MRIで散在性点状T2高信号病変を呈し進行が見られていない進行性多巣性白質脳症の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石井 淳子, 川本 未知，藤原 悟，船津 尭之，今井 幸弘, 奴久妻 聡一, 高橋 健太，中道 一生, 幸原 伸夫
  • 学会等名: 第21回日本神経感染症学会総会・学術大会
  • 発表場所: 金沢, 金沢東急ホテル
  • 年月日: 2016-10-21
• [学会発表] 進行性多巣性白質脳症の組織検体における免疫組織化学とウイルス核酸定量による病勢の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋健太、鈴木忠樹、佐藤由子、片野晴隆、長谷川秀樹
  • 学会等名: 第20回日本神経感染症学会総会、学術大会
  • 発表場所: ホテルメルパルク長野
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] 脳生検にて確定診断に至ったHIV陽性の進行性多巣性白質脳症の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北崎佑樹、池ヶ谷諭史、北井隆平、高橋健太
  • 学会等名: 第20回日本神経感染症学会総会、学術大会
  • 発表場所: ホテルメルパルク長野
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] 本邦発症の進行性多巣性白質脳症患者サーベイランスの現状と課題 – 厚労科研PML研究班PMLサーベイランス報告 – (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦義治、中道一生、岸田修二、西條政幸、高橋健太、鈴木忠樹、三條伸夫、阿江竜介、澤洋文、奴久妻聡一、原由紀子、雪竹基弘、濱口毅、水澤英洋、山田正仁
  • 学会等名: 第20回日本神経感染症学会総会、学術大会
  • 発表場所: ホテルメルパルク長野
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] 不明脳炎症例の病理組織検体における原因ウイルスの網羅的検索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋健太、福本瞳、鈴木忠樹、佐藤由子、片野晴隆、長谷川秀樹
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 不明脳炎症例の臨床検体からの原因ウイルスの網羅的検索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋健太、福本瞳、鈴木忠樹、佐藤由子、片野晴隆、長谷川秀樹
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] 不明脳炎症例の病理組織検体からの原因ウイルスの網羅的検索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋健太、福本瞳、鈴木忠樹、佐藤由子、片野晴隆、長谷川秀樹
  • 学会等名: 第19回日本神経感染症学会
  • 発表場所: 金沢歌劇座
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-06
• [学会発表] 不明脳炎における原因ウイルスの網羅的検索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋健太、福本瞳、鈴木忠樹、佐藤由子、片野晴隆、長谷川秀樹
  • 学会等名: 第55回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 学術総合センター
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [図書] 神経内科 clinical questions and pearls 「神経感染症」, 神経感染症の病理 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高橋健太, 片野晴隆, 長谷川秀樹
  • 出版者: 中外医学社