免疫応答を制御するバキュロウイルスを用いたマラリアワクチンプラットフォームの開発

• 研究課題/領域番号: 26860278
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 伊従 光洋 金沢大学, 薬学系, 准教授 (20608351)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: マラリアワクチン / マラリア / ワクチン / バキュロウイルス / 遺伝子組換え原虫

研究成果の概要

マラリアワクチンプラットフォームとして、補体抵抗性バキュロウイルス、樹状細胞指向性バキュロウイルス、デコイレセプター発現型バキュロウイルス、サイトカイン発現型バキュロウイルス、shRNA発現型バキュロウイルスの作製に取り組んだ。うち、補体抵抗性バキュロウイルスならびにサイトカイン発現型バキュロウイルスにおいては当初の目的通りの機能を有することが確認された。これらをマウスに免疫した場合、血中に高いマラリア抗原特異的抗体が確認され、遺伝子組み換えマラリア原虫のチャレンジ感染に対し高い感染防御効果が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Development of a Plasmodium berghei transgenic parasite expressing the full-length Plasmodium vivax circumsporozoite VK247 protein for testing vaccine efficacy in a murine model (2016)
  • 著者名/発表者名: Masanori Mizutani, Shinya Fukumoto, Adam Patrice Soubeiga, Akira Soga, Mitsuhiro Iyori Shigeto Yoshida
  • 雑誌名: Malaria J 巻: 15 号: 1 ページ: 251-258
  • DOI: 10.1186/s12936-016-1297-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Plasmodium berghei sexual stage antigen PSOP12 induces anti-malarial transmission blocking immunity both in vivo and in vitro. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sala KA, Nishiura H, Upton LM, Zakutansky SE, Delves MJ, Iyori M, Mizutani M, Sinden RE, Yoshida S, Blagborough AM.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 33 号: 3 ページ: 437-45
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2014.11.038
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The crystal structure of the active domain of Anopheles anti-platelet protein, a powerful anti-coagulant, in complex with an antibody. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, K., Iyori, M., Sawaguchi, A., Akashi, S., Tame, J.R.H., Park, S.-Y., Yoshida, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 号: 23 ページ: 16303-16312
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.564526
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Baculovirus-Vectored Multistage Plasmodium vivax Vaccine Induces Both Protective and Transmission-Blocking Immunities against Transgenic Rodent Malaria Parasites (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, M. Iyori, M. Blagborough, A. M. Fukumoto, S. Funatsu, T. Sinden, R. E. Yoshida, S.
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 82 号: 10 ページ: 4348-4357
  • DOI: 10.1128/iai.02040-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Plasmodium falciparum CSP vaccine based on a heterologous adenoviru-sprime and baculovirus-boost immunization regimen confers sterile protection against transgenic P.berghei sporozoite challenge (2017)
  • 著者名/発表者名: Kunitaka Yoshida, Mitsuhiro Iyori, Ahmed M. Salman, Pawan Dulal, Shahid M. Khan, Chris J. Janse, Sumi Biswas, Masaharu Tokoro, Andrew M. Blagborough, Adrian V.S. Hill, Shigeto Yoshida
  • 学会等名: The U.S.‐Japan Cooperative Medical Sciences Program Presents the 19th International Conference on Emerging Infectious Diseases (EID)
  • 発表場所: Novotel Ambassador Seoul Gangnam
  • 年月日: 2017-02-07
  • 国際学会
• [学会発表] Enhanced protective efficacy of a P. falciparum malaria vaccine using a heterologous prime-boost immunization with a baculoviral vaccine and ChAd63 expressing PfCSP against challenge with a transgenic P. berghei sporozoites (2016)
  • 著者名/発表者名: Kunitaka Yoshida, Ahmed M. Salman, Pawan Dulal, Shahid M. Khan, Chris J. Janse, Sumi Biswas, Masaharu Tokoro, Mitsuhiro Iyori, Andrew M. Blagborough, Adrian V. S. Hill, Shigeto Yoshida
  • 学会等名: ASTMH 65th Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta Marriott Marquis
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Vectored PfCSP Vaccines based on Baculovirus Dual Expression System and AdHu5 induce Strong Protective Efficacy against Transgenic Plasmodium berghei (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Iyori, Andrew M. Blagborough, Sota Ogata, Hidesato Nishiura, Miako Sakaguchi, Masanori Mizutani, Takahiko Tamura, Kento Genshi, Satoshi Shimada, Daisuke S. Yamamoto, Hiroyuki Matsuoka and Shigeto Yoshida
  • 学会等名: ASTMH 65th Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta Marriott Marquis
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] A hybrid Plasmodium falciparum malaria vaccine based on adenovirus-prime and baculovirus-boost immunization regimen (2016)
  • 著者名/発表者名: Kunitaka Yoshida, Mitsuhiro Iyori, Ahmed M. Salman, Pawan Dulal, Shahid M. Khan, Chris J. Janse, Sumi Biswas, Masaharu Tokoro, Andrew M. Blagborough, Adrian V.S. Hill, Shigeto Yoshida
  • 学会等名: 第57回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 学術総合センター（東京）
  • 年月日: 2016-11-05
• [学会発表] アデノウイルスベクターとバキュロウイルスベクターを用いた新規ワクチンプラットフォームによる熱帯熱マラリアワクチンの開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉田邦嵩, Ahmed M. Salman, Pawan Dulal, Shahid M. Khan, Chris J. Janse, Sumi Biswas, 所正治, 伊従光洋, Andrew M. Blagborough, Adrian V.S. Hill, 吉田栄人
  • 学会等名: 第72回日本寄生虫学会西日本支部大会
  • 発表場所: 岐阜大学サテライトキャンパス
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] A hybrid Plasmodium falciparum malaria vaccine based on adenovirus-prime and baculovirus-boost immunization regimen. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kunitaka Yoshida, Ahmed M. Salman, Pawan Dulal, Shahid M. Khan, Chris J. Janse, Sumi Biswas, Masaharu Tokoro, Mitsuhiro Iyori, Andrew M. Blagborough, Adrian V. S. Hill, Shigeto Yoshida
  • 学会等名: 第14回松山国際学術シンポジウム
  • 発表場所: 愛媛大学
  • 年月日: 2016-09-15
  • 国際学会
• [学会発表] Antibody response against the Anopheles salivary gland protein reflects Plasmodium falciparum infection during the rainy season in Indonesia. (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊従 光洋，藤吉 里紗，Syafruddin Din，吉田 栄人
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 宮崎市民プラザ（宮崎）
  • 年月日: 2016-03-20
• [学会発表] Baculovirus-induced innate immunity confers 100% protection against sporozoite challenge in a mouse model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Emran Talha B.，天野 隆之，Fitri Amelia，Asrar Alam，松岡 裕之，小川 良平，伊 従 光洋，吉田 栄人
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 宮崎市民プラザ（宮崎）
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] 蚊唾液タンパクの能動免疫によるネズミマラリア原虫に対する感染防御効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊従 光洋、吉田 栄人
  • 学会等名: 第68回日本衛生動物学会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター
• [学会発表] 超高齢社会に求められる新しいコンセプトの抗血小板薬の開発研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊従光洋
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第128回例会
  • 発表場所: 北陸大学
  • 招待講演
• [学会発表] マラリア媒介蚊の唾液タンパクを基盤とした創薬研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊従光洋
  • 学会等名: 平成27年度 第3回生体応答科学研究セミナー
  • 発表場所: 弘前大学（青森）
  • 年月日: 2015-12-18
  • 招待講演
• [学会発表] 次世代マラリアワクチンの開発と創薬研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊従光洋
  • 学会等名: 平成27年度 第２回大学院活性化講演会
  • 発表場所: 弘前大学（青森）
  • 年月日: 2015-12-17
  • 招待講演
• [学会発表] Differential antibody response to the Anopheles stephensi AAPP and Plasmodium antigens in individuals naturally exposed to bites of afrotropical malaria vectors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Iyori, Risa Fujiyoshi, Din Syafrudin, Shigeto Yoshida
  • 学会等名: 64th ASTMH Annual meeting
  • 発表場所: Philadelphia Marriott Downtown (USA)
  • 年月日: 2015-10-25
  • 国際学会
• [学会発表] 高速原子間力顕微鏡を用いたハマダラカ由来唾液タンパク観察の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊従光洋，中山隆弘，藤吉里紗，吉田栄人
  • 学会等名: 第33回北陸病害動物研究会
  • 発表場所: 金沢大学（石川）
  • 年月日: 2015-06-13
• [学会発表] 抗蚊唾液抗体価を用いたマラリア疫学調査の新規評価法の開発 -インドネシア介入 試験時の季節的変動- (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊従光洋、藤吉里紗、Din Syafruddin、吉田栄人
  • 学会等名: 第67回日本衛生動物学会大会
  • 発表場所: 金沢大学（石川）
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-28
• [学会発表] マラリア媒介蚊唾液由来AAPP の抗血小板凝集阻害活性の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊従光洋
  • 学会等名: 第67回日本衛生動物学会大会
  • 発表場所: 金沢大学（石川）
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] バキュロウイルスを基盤とした新型マラリアワクチンの開発研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊従光洋
  • 学会等名: 第23回病害動物の生理分子生物談話会
  • 発表場所: 金沢大学（石川）
  • 年月日: 2015-03-27
  • 招待講演
• [学会発表] 蚊唾液タンパクに対する抗体価を用いた新規マラリア疫学調査法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊従光洋、藤吉里紗、Din Syafruddin、吉田栄人
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 杏林大学（東京）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] 抗蚊唾液抗体価を用いたマラリア疫学調査の新規評価法の開発 -インドネシア介入試験前のベースライン抗体価の調査- (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊従光洋、藤吉里紗、Din Syafruddin、吉田栄人
  • 学会等名: 第69回日本衛生動物学会西日本支部大会
  • 発表場所: 愛知医科大学（愛知）
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [学会発表] 補体抵抗性因子発現型バキュロウイルスベクターを用いたマラリアワクチンに関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西浦秀里、緒方壮大、松岡祐之、山本大介、坂口美亜子、伊従光洋、水谷征法、田村隆彦、吉田栄人
  • 学会等名: 第70回日本寄生虫学会西日本支部大会
  • 発表場所: 兵庫医療大学（神戸）
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-19
• [学会発表] バキュロウイルスベクターを用いた三日熱マラリアマルチステージワクチンの開発研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊従光洋、水谷征法、舟津知宏、Blagborough AM、福本晋也、Sinden RE、吉田栄人
  • 学会等名: 第70回日本寄生虫学会西日本支部大会
  • 発表場所: 兵庫医療大学（神戸）
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-19
• [学会発表] 感染防御-伝播阻止の両機能を搭載した三日熱マラリア２価ワクチンの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水谷征法、舟津知宏、伊従光洋、AM. Blagborough、福本晋也、RE.Sinden、吉田栄人
  • 学会等名: 第22回分子寄生虫学ワークショップ/第12回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム合同大会
  • 発表場所: 帯広畜産大学原虫病研究センターPKホール（北海道）
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-09-03
• [学会発表] インドネシア人血清を用いた蚊唾液タンパクに対する抗体価評価法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊従光洋、藤吉里紗、舟津知宏、澤口明日香、Din Syafruddin、吉田栄人
  • 学会等名: 第32回北陸病害動物研究会
  • 発表場所: 丸三製薬（富山）
  • 年月日: 2014-06-21