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創薬を指向した新規バイオフィルム形成阻害物質の作用機序研究

研究課題

研究課題/領域番号 26860294
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

奥田 賢一  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (70624245)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードバイオフィルム / 黄色ブドウ球菌 / 低分子化合物 / 感染症 / スクリーニング / 細胞壁合成 / 化合物スクリーニング / ケミカルバイオロジー / 創薬 / 抗菌ペプチド
研究成果の概要

黄色ブドウ球菌は医療デバイスの表面にバイオフィルムを形成し、難治性感染症の原因となる。本研究では黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成を阻害する化合物であるAnti-biofilm compound-JK(JK1)の作用機序を解析した。JK1には酸素呼吸を上昇させる活性があり、これの活性がバイオフィルム形成阻害に重要であることが示された。さらに、アミノグリコシド系抗菌薬に対する感受性化を誘導することが明らかになった。また、JK1は黄色ブドウ球菌の細胞壁分解に関与するLytMと特異的に結合することが明らかになった。変異体を用いた解析により、JK1はLytMの活性中心に結合することが示唆された。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Norgestimate inhibits staphylococcal biofilm formation and resensitizes methicillin-resistant Staphylococcus aureus to β-lactam antibiotics.2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshii Y, Okuda K, Yamada S, Nagakura M, Sugimoto S, Nagano T, Okabe T, Kojima H, Iwamoto T, Kuwano K, Mizunoe Y.
    • 雑誌名

      NPJ Biofilms Microbiomes.

      巻: 3 号: 1 ページ: 18-18

    • DOI

      10.1038/s41522-017-0026-1

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 黄色ブドウ球菌によるバイオフィルム形成を阻害する低分子化合物の作用機序研究2018

    • 著者名/発表者名
      奥田賢一、山田聡美、吉井悠、水之江義充
    • 学会等名
      第91回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Norgestimateは黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成を阻害しβ-ラクタム薬感受性化を誘導する2018

    • 著者名/発表者名
      吉井悠、奥田賢一、山田聡美、永倉茉莉、杉本真也、長野哲雄、岡部隆義、小島宏建、岩本武夫、水之江義充
    • 学会等名
      第91回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 黄色ブドウ球菌バイオフィルム形成阻害物質のスクリーニングと活性評価2017

    • 著者名/発表者名
      奥田賢一, 山田聡美, 梶山茉莉, 吉井悠, 長野哲雄, 岡部隆義, 小島宏建, 水之江義充
    • 学会等名
      第90回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2017-03-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] プロゲスチンの新たな効果の発見―黄色ブドウ球菌に対するバイオフィルム形成阻害とβ-lactam系抗菌薬への感受性向上効果2017

    • 著者名/発表者名
      奥田賢一、吉井悠、山田聡美、永倉茉莉、杉本真也、長野哲雄、岡部隆義、小島宏建、岩本武夫、桑野和善、水之江義充
    • 学会等名
      第134回成医会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Norgestimateは黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成を阻害し、βラクタム系抗菌薬に対する感受性を上昇させる2017

    • 著者名/発表者名
      吉井悠、奥田賢一、山田聡美、永倉茉莉、杉本真也、長野哲雄、岡部隆義、小島宏建、岩本武夫、水之江義充
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(第40回日本分子生物学会年会・第90回日本生化学会大会)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] High-throughput screening of biofilm inhibitors2017

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Okuda
    • 学会等名
      Pasteur - Jikei Joint Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of ABC-JK2, a small molecule inhibitor of Staphylococcal biofilm formation2016

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Yoshii, Ken-ichi Okuda, Satomi Yamada, Mari Nagakura, Shinya Sugimoto, Tetsuo Nagano, Takayoshi Okabe, Hirotatsu Kojima, Yoshimitsu Mizunoe
    • 学会等名
      Biofilms7
    • 発表場所
      Porto, Portugal
    • 年月日
      2016-07-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of ABC-JK2, a small molecule inhibitor of Staphylococcal biofilm formation2016

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Yoshii, Ken-ichi Okuda, Satomi Yamada, Mari Nagakura, Shinya Sugimoto, Tetsuo Nagano, Takayoshi Okabe, Hirotatsu Kojima, Yoshimitsu Mizunoe
    • 学会等名
      ASM MICROBE 2016
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2016-06-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 黄色ブドウ球菌のバイオフィルムの形成を阻害する低分子化合物の作用機序解析2016

    • 著者名/発表者名
      吉井悠、奥田賢一、山田聡美、永倉茉莉、杉本真也、水之江義充
    • 学会等名
      第89回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗バイオフィルム感染症薬の開発に向けた化合物スクリーニングと作用機序研究2016

    • 著者名/発表者名
      奥田賢一
    • 学会等名
      第4回創薬等支援技術基盤プラットフォーム公開シンポジウム
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 4-28 鼻咽腔と咽頭の微生物.食と微生物の事典2017

    • 著者名/発表者名
      吉井悠、奥田賢一、杉本真也
    • 総ページ数
      512
    • 出版者
      朝倉書店
    • ISBN
      425443121X
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2025-11-19  

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