B型肝炎ウイルス感染に対する宿主防御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26860306
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 宮川 敬 横浜市立大学, 医学部, 助教 (20580046)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ウイルス-宿主相互作用 / ピロトーシス / 宿主-ウイルス相互作用

研究成果の概要

Ｂ型肝炎ウイルス（HBV）に対するインターフェロン（IFN）療法の奏功率は低い。その要因の一つとしてHBVがIFN誘導性の宿主防御機構を回避する可能性が考えられる。本研究では、HBV外套蛋白質であるHBsがIFN誘導性の抗ウイルス因子の一つであるTetherinを拮抗する機能をもつことを明らかにした。HBsはTetherinと膜貫通領域で結合しその機能的二量体化を阻害した。HBs結合領域を欠損したTetherinはHBs抵抗性を示し、強い抗HBV活性を示した。HBs抵抗性Tetherinを発現させたiPS由来成熟肝細胞は顕著な抗HBV活性を示し、HBV由来の細胞傷害効果も顕著に抑制された。

研究成果

• [国際共同研究] National University of Singapore(Singapore)
• [雑誌論文] Cooperative Orthogonal Macromolecular Assemblies with Broad Spectrum Antiviral Activity, High Selectivity, and Resistance Mitigation (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichiyama K, Yang C, Chandrasekaran L, Liu S, Rong L, Zhao Y, Gao S, Lee A, Ohba K, Suzuki Y, Yoshinaka Y, Shimotohno K, Miyakawa K, Ryo A, Hedrick J, Yamamoto N, Yang YY
  • 雑誌名: Macromolecules 巻: 49 号: 7 ページ: 2618-2629
  • DOI: 10.1021/acs.macromol.6b00091
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular dissection of HBV evasion from restriction factor tetherin: A new perspective for antiviral cell therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyakawa K, Matsunaga S, Watashi K, Sugiyama M, Kimura H, Yamamoto N, Mizokami M, Wakita T, Ryo A.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 ページ: 21840-21852
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ASK1 restores the antiviral activity of APOBEC3G by disrupting HIV-1 Vif-mediated counteraction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyakawa K, Matsunaga S, Kanou K, Matsuzawa A, Morishita R, Kudoh A, Shindo K, Yokoyama M, Sato H, Kimura H, Tamura T, Yamamoto N, Ichijo H, Takaori-Kondo A, Ryo A.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6:6945 号: 1 ページ: 6945-6945
  • DOI: 10.1038/ncomms7945
  • NAID: 120005745628
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Molecular dissection of HBV evasion from restriction factor tetherin (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyakawa K, Matsunaga S, Watashi K, Sugiyama M, Mizokami M, Wakita T, Ryo A
  • 学会等名: International Meeting on Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: Bad Nauheim, Germany
  • 年月日: 2015-10-04
  • 国際学会
• [学会発表] Development of anti-HBs monoclonal antibody targeting HBs-NTCP interaction (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga S, Miyakawa K, Watashi K, Sugiyama M, Mizokami M, Wakita T, Ryo A
  • 学会等名: International Meeting on Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: Bad Nauheim, Germany
  • 年月日: 2015-10-04
  • 国際学会
• [学会発表] 宿主防御因子Tetherin/BST2によるB型肝炎ウイルス感染抑制とその回避機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮川 敬, 松永智子, 渡士幸一, 杉山真也, 溝上雅史, 脇田隆字, 梁 明秀
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] B型肝炎ウイルスのコアタンパク質(HBc)に対するマウスモノクローナル抗体の作製と解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山岡 悠太郎, 宮川 敬, 松永 智子, 宮本摩由, 黒山浩之, 千室智之, 梁 明秀
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12