ヴァイロポリンに対する内因性ウイルス感染制御因子探索と抑制機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26860307
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 鈴木 忠樹 国立感染症研究所, 感染病理部, 室長 (30527180)
• 研究協力者: 高橋 健太 国立感染症研究所, 感染病理部, 主任研究官
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ヴァイロポリン / ポリオーマウイルス / JCウイルス / 内因性ウイルス感染制御因子 / JCPyV / 進行性多巣性白質脳症 / JCV / 細胞障害

研究成果の概要

ウイルスが感染を拡大させていくためには、複製した子孫ウイルスを感染細胞外へ放出する必要がある。この過程においてイオンチャネル様の構造体を呈するウイルス膜タンパク質「ヴァイロポリン」が、重要な役割を果たしていると考えられている。我々はJCVを題材として宿主細胞内に内在すると考えられるヴァイロポリン機能を抑制するウイルス感染制御因子を探索し、その抑制機構を解明することを目的として研究を進めた。その結果、LNX1という4つのPDZドメインを有したE3ユビキチンライゲースの発現がヴァイロポリン発現により上昇しており、LNX1は内因性のウイルス感染制御因子として機能していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Impacts of allergic airway inflammation on lung pathology in a mouse model of influenza A virus infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi A, Suzuki T*, Ohara Y, Takahashi K, Sato Y, Ainai A, Nagata N, Tashiro M, Hasegawa H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12(2) 号: 2 ページ: e0173008-e0173008
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0173008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deep-sequence Identification and Role in Virus Replication of a JC Virus Quasispecies in Patients with Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Kenta Takahashi, Tsuyoshi Sekizuka, Hitomi Fukumoto, Kazuo Nakamichi, Tadaki Suzuki, Yuko Sato, Hideki Hasegawa, Makoto Kuroda, Harutaka Katano
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 91(1) 号: 1
  • DOI: 10.1128/jvi.01335-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intracerebral inoculation of mouse-passaged Saffold virus type 3 affects cerebellar development in neonatal mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kotani O, Suzuki T, Yokoyama M, Iwata-Yoshikawa N, Nakajima N, Sato H, Hasegawa H, Taguchi F, Shimizu H, Nagata N.
  • 雑誌名: J Virol 巻: pii: JVI. 号: 21 ページ: 00864-16
  • DOI: 10.1128/jvi.00864-16
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neuropathogenicity of Two Saffold Virus Type 3 Isolates in Mouse Models. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kotani O, Naeem A, Suzuki T, Iwata-Yoshikawa N, Sato Y, Nakajima N, Hosomi T, Tsukagoshi H, Kozawa K, Hasegawa H, Taguchi F, Shimizu H, Nagata N.
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 11 号: 2 ページ: 1-29
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148184
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rab8b regulates transport of West Nile virus particles from recycling endosomes (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Suzuki T, Kawaguchi A, Phongphaew W, Yoshii K, Iwano T, Harada A, Kariwa H, Orba Y, Sawa H
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 291 号: 12 ページ: 6559-6568
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.712760
  • NAID: 120005906784
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The effect of mucoadhesive excipient on the nasal retention time of and the antibody responses induced by an intranasal influenza vaccine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Ainai A, Suzuki T, Harada N, Ami Y, Yuki Y, Takeyama H, Kiyono H, Tsukada H, Hasegawa H.
  • 雑誌名: Vaccine. 巻: 34(9) 号: 9 ページ: 1201-7
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2016.01.020
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Role of VP1 Amino Acid Residue 145 of Enterovirus 71 in Viral Fitness and Pathogenesis in a Cynomolgus Monkey Model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kataoka C, Suzuki T, Kotani O, Iwata-Yoshikawa N, Nagata N, Ami Y, Wakita T, Nishimura Y, Shimizu H.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 11(7) 号: 7 ページ: e1005033-e1005033
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1005033
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Relationship of the quaternary structure of human secretory IgA to neutralization of influenza virus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kawaguchi A, Ainai A, Tamura S, Ito R, Multihartina P, Setiawaty V, Pangesti KN, Odagiri T, Tashiro M, Hasegawa H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 112(25) 号: 25 ページ: 7809-14
  • DOI: 10.1073/pnas.1503885112
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] JCウイルスのチャネルタンパク質ビロポリンに関する研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木忠樹
  • 雑誌名: ウイルス 巻: 65 ページ: 135-144
  • NAID: 130005128453
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of a panel of in-house polyclonal antibodies for the diagnosis of enterovirus infections (2014)
  • 著者名/発表者名: Kotani O, Iwata-Yoshikawa N, Suzuki T, Sato Y, Nakajima N, Koike S, Iwasaki T, Sata T, Yamashita T, Minagawa H, Taguchi F, Hasegawa H, Shimizu H, Nagata N
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 35 号: 2 ページ: 107-121
  • DOI: 10.1111/neup.12171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two autopsy cases of severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS) in Japan: A pathognomonic histological feature and unique complication of SFTS. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiraki T, Yoshimitsu M, Suzuki T, Goto Y, Higashi M, Yokoyama S, Tabuchi T, Futatsuki T, Nakamura K, Hasegawa H, Saijo M, Kakihana Y, Arima N, Yonezawa S.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 64(11) 号: 11 ページ: 569-75
  • DOI: 10.1111/pin.12207
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combatting infectious diseases; nanotechnology as a platform for rational vaccine design (2014)
  • 著者名/発表者名: van Riet E, Ainai A, Suzuki T, Kersten G, Hasegawa H
  • 雑誌名: Adv. Drug Deliv. Rev. 巻: 74 ページ: 28-34
  • DOI: 10.1016/j.addr.2014.05.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Toll-Like Receptor Stimulation on Eosinophilic Infiltration in Lungs of BALB/c Mice Immunized with UV-Inactivated Severe Acute Respiratory Syndrome-Related Coronavirus Vaccine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwata-Yoshikawa N, Uda A, Suzuki T, Tsunetsugu-Yokota Y, Sato Y, Morikawa S, Tashiro M, Sata T, Hasegawa H, Nagata N.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 88(15) 号: 15 ページ: 8597-8614
  • DOI: 10.1128/jvi.00983-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Host Protease TMPRSS2 Plays a Major Role in In Vivo Replication of Emerging H7N9 and Seasonal Influenza Viruses (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Ami Y, Tahara M, Kubota T, Anraku M, Abe M, Nakajima N, Sekizuka T, Shirato K, Suzaki Y, Ainai A, Nakatsu Y, Kanou K, Nakamura K, Suzuki T, Komase K, Nobusawa E, Maenaka K, Kuroda M, Hasegawa H et al
  • 雑誌名: J Virol 巻: 88 号: 10 ページ: 5608-5616
  • DOI: 10.1128/jvi.03677-13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The first identification and retrospective study of severe Fever with thrombocytopenia syndrome in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Maeda K, Suzuki T, Ishido A, et al.
  • 雑誌名: Journal of Infectious Diseases 巻: 209 号: 6 ページ: 816-827
  • DOI: 10.1093/infdis/jit603
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 進行性多巣性白質脳症の組織検体における免疫組織化学とウイルス核酸定量による病勢の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋健太, 鈴木忠樹, 佐藤由子, 片野晴隆, 長谷川秀樹
  • 学会等名: 第20回日本神経感染症学会総会・学術大会
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] 本邦発症の進行性多巣性白質脳症患者サーベイランスの現状と課題 – 厚労科研PML研究班PMLサーベイランス報告 –. (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦義治, 中道一生, 岸田修二, 西條政幸, 高橋健太, 鈴木忠樹, 三條伸夫, 阿江竜介, 澤洋文, 奴久妻聡一, 原由紀子, 雪竹基弘, 濱口毅, 水澤英洋, 山田正仁.
  • 学会等名: 第20回日本神経感染症学会総会・学術大会
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] 経鼻インフルエンザワクチンで誘導されるヒト抗体の性状解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 忠樹
  • 学会等名: 東京大学医科学研究所感染症国際研究センタ-/全国共同利用・共同研究拠点若手ジョイントシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-18
  • 招待講演
• [学会発表] 合成二本鎖RNA uPICをアジュバントとする経鼻不活化インフルエンザワクチンの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 忠樹、大原 有樹、中野 哲郎、齊藤 慎二、寺内 芳彦、相内 章、長谷川 秀樹
  • 学会等名: 第18回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-12-16 – 2014-12-17
• [学会発表] Pathology and pathogenesis of emerging and re-emerging viral infections (2014)
  • 著者名/発表者名: Tadaki Suzuki, Hideki Hasegawa
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] JCウイルスのチャネルタンパク質ビロポリンに関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 忠樹
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] 喘息発作によるインフルエンザ重症化動物モデルの作製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 忠樹、川口 晶、相内 章、佐藤 由子、永田 典代、田代 眞人、長谷川 秀樹
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26