NS5A-ISDRアミノ酸変異がHCV複製と薬剤感受性へ与える影響の解明

• 研究課題/領域番号: 26860309
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所 (2014, 2016-2017); 横浜市立大学 (2015)
• 研究代表者: 杉山 隆一 国立感染症研究所, ウイルス第二部, 研究員 (70714476)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: C型肝炎ウイルス / NS5A / インターフェロン / 薬剤感受性

研究成果の概要

本研究は、C型肝炎ウイルス (HCV) 非構造領域 (NS) 5Aに存在するIFN感受性規定領域 (ISDR) のアミノ酸置換が、HCVのライフサイクル及びIFN感受性に与える影響を解析することを目的とし研究を行った。
その結果、ISDRにアミノ酸置換を有するウイルスで、ウイルス粒子産生において重要なNS5Aとcoreとの相互作用が減少することで感染性ウイルス粒子産生の効率が低下した。更に、IFN誘導遺伝子 (ISGs) 発現を評価した結果、ISDRにアミノ酸置換のないウイルスで、NS5AとSTAT1が結合することで、STAT1リン酸化の亢進が抑制され、ISGs発現が阻害された。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of Heating Conditions for Inactivation of Hepatitis E Virus Genotypes 3 and 4. (2018)
  • 著者名/発表者名: IMAGAWA T, SUGIYAMA R, SHIOTA T, LI TC, YOSHIZAKI S, WAKITA T, AND ISHII K.
  • 雑誌名: Journal of Food Protection 巻: 81(6) 号: 6 ページ: 947-952
  • DOI: 10.4315/0362-028x.jfp-17-290
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interferon sensitivity-determining region of hepatitis C virus influences virus production and interferon signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama R., Murayama A., Nitta S., Yamada N., Tasaka-Fujita M., Masaki T., Aly H. H., Shiina M., Ryo A., Ishii K., Wakita T. and Kato T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 5 ページ: 5627-5640
  • DOI: 10.18632/oncotarget.23562
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Resistance mutations of hepatitis B virus in entecavir-refractory patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada Norie、Sugiyama Ryuichi、Nitta Sayuri、Murayama Asako、Kobayashi Minoru、Okuse Chiaki、Suzuki Michihiro、Yasuda Kiyomi、Yotsuyanagi Hiroshi、Moriya Kyoji、Koike Kazuhiko、Wakita Takaji、Kato Takanobu
  • 雑誌名: Hepatology Communications 巻: 1 号: 2 ページ: 110-121
  • DOI: 10.1002/hep4.1022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of resistance-associated NS5A mutations in hepatitis C virus on viral production and susceptibility to antiviral reagents. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nitta S, Asahina Y, Matsuda M, Yamada N, Sugiyama R, Masaki T, Suzuki R, Kato N, Watanabe M, Wakita T, Kato T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 34652-34652
  • DOI: 10.1038/srep34652
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ATP1B3 Modulates the Restriction of HIV-1 Production and NF-κB Activation by BST-2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hironori Nishitsuji, Ryuichi Sugiyama, Makoto Abe and Hiroshi Takaku.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 291 (9) 号: 9 ページ: 4754-4762
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.679357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amino acid polymorphisms in hepatitis C virus core affect infectious virus production and major histocompatibility complex class I molecule expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Tasaka-Fujita M, Sugiyama N, Kang W, Masaki T, Murayama A, Yamada N, Sugiyama R, Tsukuda S, Watashi K, Asahina Y, Sakamoto N, Wakita T, Shin EC, Kato T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 13994-14002
  • DOI: 10.1038/srep13994
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ZNF10 inhibits HIV-1 LTR activity through interaction with NF-κB and Sp1 binding motifs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hironori Nishitsuji, Leila Sawada, Ryuichi Sugiyama and Hiroshi Takaku.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 589 号: 15 ページ: 2019-2025
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.06.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A new role for PGA1 in inhibiting hepatitis C virus-IRES-mediated translation by targeting viral translation factors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukimoto A, Sugiyama R, Abe M, Nishitsuji H, Shimizu Y, Shimotohno K, Kawai G, Takaku H.
  • 雑誌名: Antiviral Res 巻: 117 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2015.01.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] E型肝炎ウイルスに対する熱不活化条件の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 杉山 隆一，今川 稔文，塩田 智之，李 天成，吉崎 佐矢香，脇田 隆字，石井 孝司．
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Amino acid substitutions in IFN sensitivity-determining region of HCV-NS5A affect infectious virus production and ISG induction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Sugiyama, Nao Sugiyama, Asako Murayama, Megumi Tasaka-Fujita, Norie Yamada, Sayuri Nitta, Takahiro Masaki, Koji Ishii, Akihide Ryo, Takaji Wakita, Takanobu Kato.
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses.
  • 発表場所: Kyoto, Japan.
  • 年月日: 2016-10-11
  • 国際学会
• [学会発表] Amino acid substitutions in ISDR of HCV-NS5A affect infectious virus production and ISG induction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Sugiyama, Nao Sugiyama, Asako Murayama, Megumi Tasaka-Fujita, Norie Yamada, Sayuri Nitta, Takahiro Masaki, Akihide Ryo, Takaji Wakita, Takanobu Kato.
  • 学会等名: 25th Conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Libber
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 (東京都港区)
  • 年月日: 2016-02-20
  • 国際学会
• [学会発表] NS5A-ISDRアミノ酸変異によるHCV増殖およびIFN感受性への影響. (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉山隆一，杉山奈央，村山麻子，藤田めぐみ，山田典栄，新田沙由梨，脇田隆字，加藤孝宣.
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Elucidation of the effect of HCV propagation by amino acid substitution in interferon sensitivity-determining region. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama R, Sugiyaam N, Murayama A, Tasaka-Fujita M, Masaki T, Wakita T, Kato T.
  • 学会等名: 21th International Symposium on Hepatitis C virus and Related Viruses.
  • 発表場所: Banff, Cnada.
  • 年月日: 2014-09-07 – 2014-09-11
• [学会発表] NS5A-ISDRアミノ酸変異がHCV増殖に与える影響の解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉山隆一，杉山奈央，村山麻子，藤田めぐみ，山田典栄，脇田隆字，加藤孝宣.
  • 学会等名: 第24回抗ウイルス療法研究会総会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2014-05-07 – 2014-05-09