慢性炎症によるエピジェネティクス異常と発癌機構への分子生物学的アプローチ

• 研究課題/領域番号: 26860318
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京工業大学
• 研究代表者: 磯部 智康 東京工業大学, 大学院生命理工学研究科, 科学研究費研究員 (40402341)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: エピジェネティクス / 慢性炎症 / 炎症

研究成果の概要

癌細胞においては、ゲノム全域に渡るDNAメチル化レベルの低下が起こることが知られており、ゲノムの不安定性や遺伝子発現異常の原因となると考えられている。我々は最近、慢性炎症を伴う種々の癌でAIDの異所的な発現がみられることなどに着目し、AIDがGADD45と協調的に遺伝子のメチル化されたプロモーターに作用して遺伝子発現制御を撹乱することを明らかにした。しかしながら、AIDによるDNAメチル化レベル低下のメカニズムには未だ不明な点が多い。本研究で、我々はshRNAライブラリーを用いたスクリーニングで、AIDによるDNA低メチル化のメカニズムやその選択性の解明にアプローチした。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of the Human Transcription Elongation Factor Rtf1: Evidence for Non-overlapping Functions of Rtf1 and the Paf1 Complex. (2015)
  • 著者名/発表者名: Cao, Q. F., C., Yamamoto, J., Isobe, T., Tateno, S., Murase, Y., Chen, Y., Handa, H. and Yamaguchi, Y.
  • 雑誌名: Mol Cell. Biol. 巻: 35 号: 20 ページ: 3459-3470
  • DOI: 10.1128/mcb.00601-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DSIF and NELF interact with Integrator to specify the correct post-transcriptional fate of snRNA genes (2014)
  • 著者名/発表者名: J. Yamamoto, Y. Hagiwara, K. Chiba, T. Isobe, T. Narita, H. Handa, Y. Yamaguchi
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 4263-4263
  • DOI: 10.1038/ncomms5263
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 転写伸長因子DSIFのCTRを介した転写制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 磯部智康，山口雄輝
  • 学会等名: 転写サイクル合同班会議
  • 発表場所: 静岡県伊東市
  • 年月日: 2015-08-03
• [学会発表] 転写伸長因子DSIFのリン酸化の転写伸長反応への寄与の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 磯部智康，千葉国俊，山口雄輝
  • 学会等名: 冬の合同若手ワークショップ2015
  • 発表場所: ホテル松本楼（群馬県）
  • 年月日: 2015-02-05 – 2015-02-07
• [学会発表] 転写伸長因子DSIFにリン酸化依存的に相互作用する因子の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 磯部智康，千葉国俊，山口雄輝
  • 学会等名: 転写サイクル合同班会議
  • 発表場所: 旅館慶山（山梨県）
  • 年月日: 2014-08-04 – 2014-08-06
• [備考] 東京工業大学 生命情報専攻 山口研究室
  • URL: http://yamaguchi.bio.titech.ac.jp
• [備考] 東京工業大学生命理工学研究科山口研究室ホームページ
  • URL: http://yamaguchi.bio.titech.ac.jp/