関節リウマチにおけるIgGシアル酸の意義と新規治療戦略

• 研究課題/領域番号: 26860321
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 大海 雄介 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (10584758)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 関節リウマチ / 自己抗体 / シアル酸 / N型糖鎖 / CIA / IgG / ST6Gal1 / ACPA

研究成果の概要

IgGのFc領域にはN型糖鎖結合部位が一箇所あり多様な糖鎖構造が結合しているが、その機能は不明な点が多い。そこで、活性化B細胞特異的なST6Gal1欠損マウスを樹立し、IgG上のシアル酸欠損マウスに関節炎を惹起した結果、シアル酸欠損マウスでは、正常なマウスに比べリウマチ症状が悪化することが明らかになった。一方、シアル酸を付加した自己抗体IgGを関節リウマチモデルマウスに投与すると、リウマチ症状をむしろ抑制することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Sialylation converts arthritogenic IgG into inhibitors of collagen-induced arthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohmi Y, Ise W, Harazono A, Takakura D, Fukuyama H, Baba Y, Narazaki M, Shoda H, Takahashi N, Ohkawa Y, Ji S, Sugiyama F, Fujio K, Kumanogoh A, Yamamoto K, Kawasaki N, Kurosaki T, Takahashi Y, Furukawa K.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: in press 号: 1 ページ: 11205-11205
  • DOI: 10.1038/ncomms11205
  • NAID: 120007135549
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A therapeutic trail of human melanoma with combined small interfering RNAs targeting adaptor molecules p130Cas and paxillin activated under expression of ganglioside GD3. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makino Y, Hamamura K, Takei Y, Bhuiyan RH, Ohkawa Y, Ohmi Y, Nakashima H, Furukawa K, Furukawa K.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta 巻: in press 号: 8 ページ: 1753-1763
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2016.04.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ganglioside GD3 Enhances Invasiveness of Gliomas by Forming a Complex with Platelet-derived Growth Factor Receptor α and Yes Kinase. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohkawa Y, Momota H, Kato A, Hashimoto N, Tsuda Y, Kotani N, Honke K, Suzumura A, Furukawa K, Ohmi Y, Natsume A, Wakabayashi T, Furukawa K.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290 号: 26 ページ: 16043-16058
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.635755
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Regulatory function of glycosphingolipids in the inflammation and degeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K., Ohmi Y., Kondo Y., Ohkawa Y., Tajima O. and Furukawa K
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys 巻: 571 ページ: 58-65
  • DOI: 10.1016/j.abb.2015.02.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] b-series gangliosides crucially regulate leptin secretion in adipose tissues. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ji S., Ohkawa Y., Tokizane K., Ohmi Y., Banno R., Furukawa K., Kiyama H. and Furukawa K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 459 号: 2 ページ: 189-195
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.01.143
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glycosphingolipids in the regulation of the nervous system. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K., Ohmi Y., Ohkawa Y., Tajima O. and Furukawa K.
  • 雑誌名: Adv Neurobiol. 巻: 9 ページ: 307-320
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-1154-7_14
  • ISBN: 9781493911530, 9781493911547
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ganglioside deficiellcy causes inflammation and neurodegeneration via the activation of complement system in the spinal cord. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuhsuke Ohmi, Yuki Ohkawa, et al.
  • 雑誌名: Journal of Neuroinflammation 巻: 61(印刷中) 号: 1 ページ: 61-61
  • DOI: 10.1186/1742-2094-11-61
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 抗原特異的IgGへのシアル酸付加は関節リウマチを抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 大海雄介、伊藤渉、原園景、福山英啓、川崎ナナ、黒崎知博、高橋宣聖、古川鋼一
  • 学会等名: BMB2015 第38回日本分子生物学会 第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] シアル酸付加リウマチ抗原特異的IgGは関節リウマチを抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 大海雄介、伊勢渉、原園景、川崎ナナ、黒崎知博、高橋宜聖、古川鋼一
  • 学会等名: 第5回名古屋大学・生理学研究所合同シンポ
  • 発表場所: 生理学研究所（愛知県岡崎市）
  • 年月日: 2015-09-19
• [学会発表] シアル酸付加リウマチ抗原特異的IgGは関節リウマチを抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 大海雄介、伊藤渉、原園景、川崎ナナ、黒崎知博、高橋宣聖、古川鋼一
  • 学会等名: 第34回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] Function analysis of the sialic acid on antigen specific IgG in rheumatoid arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuhsuke Ohmi, Wataru Ise, Yoshimasa Takahashi, Akira Harazono, Hidehiro Fukuyama, Nana Kawasaki, Tomohiro Kurosaki, Koichi Furukawa.
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 関節リウマチにおける抗原特異的IgG糖鎖の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大海雄介、伊勢渉、高橋宜聖、原園景、川崎ナナ、黒崎知博、古川鋼一
  • 学会等名: 第33回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 名古屋大学（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-12
• [図書] 糖鎖の新機能開発・応用ハンドブック：創薬・医療から食品開発まで (2015)
  • 著者名/発表者名: 古川鋼一、大川祐樹、松本康之、大海雄介、橋本登、山内祥生、古川圭子.
  • 総ページ数: 678
  • 出版者: 株式会社 エヌ・ティー・エス
• [図書] The role of glycosphingolipids in lipid rafts: lessons from knockout mice. In Lipid Rafts: Properties, controversies and roles in signal transduction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koichi Furukawa, Yuhsuke Ohmi, Kondo, Yuji, Ohkawa, Yuki Ohkawa, Noboru Hashimoto, Orie Tajima, Keiko Furukawa.
  • 総ページ数: 270
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] Gangliosides, synthesis and function in nervous tissues. In Glycoscience: Biology and Medicine (2014)
  • 著者名/発表者名: Koichi Furukawa, Yuhsuke Ohmi, Yuki Ohkawa, Noboru Hashimoto, Yoshio Yamauchi, Orie Tajima, Keiko Furukawa
  • 総ページ数: 1569
  • 出版者: Springer