感染時および自己免疫疾患におけるArid5aの生理学的機能の詳細な解明

• 研究課題/領域番号: 26860328
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 増田 和哉 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 寄附研究部門助教 (70722544)
• 研究協力者: 岸本 忠三 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任教授 (10093402) ; 竹内 理 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10379092)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / T細胞過剰活性化 / RNA安定性制御 / RNA結合タンパク質 / 転写後調節 / IL-6 mRNA / STAT分子 / Th17細胞 / Arid5a / Regnase-1 / インフルエンザ / 感染・炎症 / サイトカインストーム

研究成果の概要

自己免疫疾患とくに関節リウマチでは炎症性サイトカインの1つであるIL-6の上昇が認められる。我々は、IL-6のmRNAを安定化する分子Arid5aを発見し、生体内のIL-6上昇に寄与することを示した。本課題では、T細胞におけるArid5aがIL-6刺激依存的にStat3のmRNAの安定化を通して自己免疫疾患に関わるTh17細胞を促進誘導することを示した。このようにArid5aは、IL-6産生の増幅のみだけでなくTh17細胞分化を誘導することで、多くの自己免疫疾患に関与していることが予測される。

研究成果

• [雑誌論文] Arid5a regulates naive CD4+ T cell fate through selective stabilization of Stat3 mRNA (2016)
  • 著者名/発表者名: Masuda, K., Ripley, B., Nyati, K., Dubey, P., Zaman, M., Hanieh, H., Hoga, M., Yamashita, K., Standley, D., Mashima, T., Katahira, M., Okamoto, T., Matsuura, Y., Takeuchi, O. and Kishimoto, T.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 213 号: 4 ページ: 605-619
  • DOI: 10.1084/jem.20151289
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] T-cell intrinsic role of Arid5a as a stability protein of Stat3 mRNA in an IL-6-dependent manner (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Masuda, Barry Ripley, Kishan Kumar Nyati, Praveen Kumar Dubey, Mohammad Mahabub-Uz Zaman and Tadamitsu Kishimoto
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of The Japanese society for Immunology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [産業財産権] 新規な敗血症治療剤及び/又はそのスクリーニング方法 (2015)
  • 発明者名: 岸本忠三、増田和哉、中外製薬
  • 権利者名: 岸本忠三、増田和哉、中外製薬
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-04-16
  • 外国
• [産業財産権] 新規な肺疾患治療剤及び/又はそのスクリーニング方法 (2015)
  • 発明者名: 岸本忠三、増田和哉、中外製薬
  • 権利者名: 岸本忠三、増田和哉、中外製薬
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-06-30
  • 外国