制御性T細胞と自己反応性T細胞による自己免疫疾患発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 26860331
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 田中 淳 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教(常勤) (00724105)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 免疫自己寛容 / 自己免疫疾患 / 制御性T細胞 / 自己免疫 / ZAP-70 / TCRシグナル

研究成果の概要

本研究では、制御性T細胞と自己反応性T細胞による自己免疫疾患の発症機序の分子基盤を明らかにするため、ZAP-70分子の量的・質的な変化により、T細胞受容体シグナルの強弱を段階的に制御できるマウスモデルを複数系統用い、制御性T細胞と自己反応性T細胞の産生やT細胞受容体レパトアの偏倚、および末梢での抑制・活性化機能を解析した。これらのマウス系統の連続的な解析から、その共通した結果として、T細胞シグナル機能を一定のレベルまで減弱すると自己免疫病を自然発症する、自己免疫惹起性T細胞シグナル領域が存在すると示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Regulatory T cells in cancer immunotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, A., and Sakaguchi, S.
  • 雑誌名: Cell Research 巻: 27 号: 1 ページ: 109-118
  • DOI: 10.1038/cr.2016.151
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tregは本当にがん免疫療法に役立つのか？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中淳、坂口志文
  • 雑誌名: 腫瘍内科 巻: １９ ページ: 41-46
• [雑誌論文] Identification of novel and noninvasive biomarkers of acute cellular rejection after liver transplantation by protein microarray (2016)
  • 著者名/発表者名: Okubo, K., Wada, H., Tanaka, A., Eguchi, E., Hamaguchi, M., Tomokuni, A., Tomimaru, Y., Asaoka, T., Hama, N., Kawamoto, K., Kobayashi, S., Marubashi, S., Nagano, H., Sakaguchi, N., Nishikawa, H., Doki, Y., Mori, M., Sakaguchi, S.
  • 雑誌名: Transplant Direct 巻: 2 号: 12 ページ: e118-e118
  • DOI: 10.1097/txd.0000000000000630
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Immunology. Early life Aire. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Science 巻: 348(6234) 号: 6234 ページ: 506-507
  • DOI: 10.1126/science.aab2998
  • 国際共著
• [雑誌論文] 制御性T細胞の同定とその役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中淳、坂口志文
  • 雑誌名: がん分子標的治療 巻: 13(4) ページ: 66-70
• [雑誌論文] Potent and selective small-molecule MCL-1 inhibitors demonstrate on-target cancer cell killing activity as single agents and in combination with ABT-263 (navitoclax) (2015)
  • 著者名/発表者名: Leverson JD, Zhang H, Chen J, Tahir SK, Phillips DC, Xue J, Nimmer P, Jin S, Smith M, Xiao Y, Kovar P, Tanaka A et al.
  • 雑誌名: Cell Death and Disease 巻: 6 号: 1 ページ: e1590-e1590
  • DOI: 10.1038/cddis.2014.561
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of T-cell responses to a ubiquitous cellular protein in autoimmune disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Hashimoto M, Hirota K, Ohkura N, Morikawa H, Nishikawa H, Tanaka A, Furu M, Ito H, Fujii T, Nomura T, Yamazaki S, Morita A, Vignali D, Kappler J, Matsuda S, Mimori T, Sakaguchi N, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Science 巻: 346 号: 6207 ページ: 363-8
  • DOI: 10.1126/science.1259077
  • 査読あり
• [学会発表] Selective control of regulatory T cells through TCR signaling molecule (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Tanaka
  • 学会等名: 16th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] Selective control of regulatory T cells through TCR signaling molecule (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中淳
  • 学会等名: 第２６回 Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 滋賀県大津市延暦寺会館
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] 制御性T細胞の特異的なTCRシグナル制御とその応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中淳
  • 学会等名: 第１６回 LEGEND Seminar 2016
  • 発表場所: 沖縄県那覇市ANAクラウンプラザホテル沖縄
  • 招待講演
• [学会発表] “Autoimmune range of T cell receptor signaling” (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Tanaka, Shinji Maeda, Takashi Nomura, Satoshi Tanaka, Lin Jin, Shuji Akizuki, Rose Zamoyska, Daron M Standley, Noriko Sakaguchi, Shimon Sakaguchi
  • 学会等名: Keystone symposia T Cells: Regulation and Effector Function
  • 発表場所: 米国ユタ州 Snowbird
  • 年月日: 2015-04-01
  • 国際学会
• [図書] Chronic Inflammation: Mechanisms and Regulation (2016)
  • 著者名/発表者名: Wing, J., Tanaka, A., Sakaguchi, S.
  • 総ページ数: 695
  • 出版者: Springer, Japan