免疫制御による多臓器恒常性維持機構解明

• 研究課題/領域番号: 26860333
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 柴田 俊生 九州大学, 高等研究院, 助教 (00614257)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 腸管免疫 / 囲食膜 / トランスグルタミナーゼ / ショウジョウバエ / 外毒素プロテアーゼ / 経口感染 / タンパク質架橋 / キイロショウジョウバエ / TGase / IMD経路 / 自然免疫 / 免疫寛容 / 架橋反応 / 活性酸素

研究成果の概要

腸管は、食べ物などと一緒に侵入してきた細菌などに常にさらされているため、優れた免疫のシステムを有している。昆虫では、殺菌性の抗菌ペプチドや活性酸素に加えて、「囲食膜」と呼ばれる構造体が感染細菌からの防御を担っている。本研究では、タンパク質同士の糊付け反応に関わる酵素である「トランスグルタミナーゼ」が囲食膜の安定化を行い、高病原性細菌からの防御に携わっていることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Crosslinking of a peritrophic matrix protein protects gut epithelia from bacterial exotoxins. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibata, T., Maki, K., Hadano, J., Fujikawa, T., Kitazaki, K., Koshiba, T., and Kawabata, S.
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: 11 号: 10 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1005244
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The N-terminal Arg residue is essential for autocatalytic activation of a lipopolysaccharide-responsive protease zymogen (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, Y., Shiga, T., Shibata, T., Sako, M., Maenaka, K., Koshiba, T., Mizumura, H., Oda, T., and Kawabata, S.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 289 号: 37 ページ: 25987-25995
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.586933
  • 査読あり
• [学会発表] 脂質修飾が引き起こすショウジョウバエトランスグルタミナーゼの細胞内局在性の変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柴田俊生、羽田野仁喜、田川圭介、川畑俊一郎
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 兵庫県
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 脂質修飾が引き起こす架橋酵素の細胞内局在性の変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柴田俊生、羽田野仁喜、田川圭介、川畑俊一郎
  • 学会等名: 日本比較免疫学会
  • 発表場所: 福井県
  • 年月日: 2015-08-21
• [学会発表] ショウジョウバエの腸内細菌に対する免疫応答と寛容の分子機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柴田俊生
  • 学会等名: 日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2015-07-21
  • 招待講演
• [学会発表] 脂質修飾によるトランスグルタミナーゼの局在化の制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柴田俊生、羽田野仁喜、関原早苗、小柴琢己、川畑俊一郎
  • 学会等名: 日本生体防御学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2015-07-10
• [学会発表] 腸内細菌に対する免疫寛容による腸管恒常性維持 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴田俊生、関原早苗、槇光輝、藤川匠、宮地隆太、石原健、小柴琢己、川畑俊一郎
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] ショウジョウバエの腸内細菌に対する免疫応答と寛容の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴田俊生、関原早苗、藤川匠、槇光輝、宮地隆太、石原健、小柴琢己、川畑俊一郎
  • 学会等名: 第25回日本生体防御学会学術総会・日本比較免疫学会第26回学術集会合同学会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2014-07-09 – 2014-07-11
• [学会発表] Transglutaminase-Catalyzed Protein-Protein Crosslinking Maintains the Gut Epithelial Immunity (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshio Shibata, Sanae Sekihara, Takumi Fujikawa, Ryuta Miyaji, Kouki Maki, Takeshi Ishihara, Takumi Koshiba, Shun-ichiro Kawabata
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Transglutaminases in Human Disease Processes
  • 発表場所: Lucca, Italy
  • 年月日: 2014-06-29 – 2014-07-04
• [学会発表] ショウジョウバエ自然免疫の応答制御と腸内細菌の共生成立の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴田俊生、関原早苗、槇光輝、藤川匠、宮地隆太、石原健、小柴琢己、川畑俊一郎
  • 学会等名: 平成26年度日本生化学会九州支部例会シンポジウム
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-18
  • 招待講演
• [図書] Transglutaminases: Multiple Functional Modifiers and Targets for New Drug Discovery (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshio Shibata, Shun-ichiro Kawabata
  • 総ページ数: 392
  • 出版者: Springer Japan
• [図書] Transglutaminases: Multiple functional modifiers and targets for new drug discovery (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshio Shibata, Shun-ichiro Kawabata
  • 出版者: Springer
• [備考] 九州大学理学研究院生物科学部門生体高分子学研究室webページ
  • URL: http://www.biology.kyushu-u.ac.jp/~biopoly/
• [備考] 九州大学プレスリリース
  • URL: http://www.kyushu-u.ac.jp/pressrelease/2014/2014_09_11.pdf