CD2分子を介した制御性T細胞の生存維持と機能発現に関連する遺伝子制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 26860336
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 柏倉 裕志 獨協医科大学, 医学部, 助教 (40382890)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 制御性T細胞 / CD2 / CD２ / 遺伝子発現

研究成果の概要

制御性T細胞(Treg)におけるCD2刺激の効果について検討した. CD2への単独刺激には, リガンドであるCD48の細胞外ドメインとマウスIgG-Fcとの融合タンパクを用いた. TregへのCD2刺激は, Tregのマスター制御因子Foxp3の発現を上昇させたが, TCR刺激よりもアポトーシス因子Bimの発現を低下させた. CD2刺激によるFoxp3発現上昇は, IL-2に部分的に依存し, TCR刺激との共刺激による相乗効果を認めた. TGF-β存在下のナイーブT細胞におけるCD2からのPI3K/AKTとJAK/STATシグナルにより, 抑制機能を有するTregが誘導されることを見出した.

研究成果

• [雑誌論文] Peyer's patch innate lymphoid cells regulate commensal bacteria expansion (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi, M., Kobayashi, A., Kashiwakura, Y., Kojima, H., Kanno, Y., Kobata, T.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. (Suppl. 1) 巻: 46 ページ: 145-145
• [雑誌論文] Glucose and fatty acids in T cell-metabolism and their roles in immune regulation (2016)
  • 著者名/発表者名: Kojima, H., Kashiwakura, Y., Kanno, Y., Hashiguchi, M., Kobata, T.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. (Suppl. 1) 巻: 46 ページ: 444-444
• [雑誌論文] Foxp3+ regulatory T cells are maintained and induced by CD2-stimulation ex vivo (2016)
  • 著者名/発表者名: Kashiwakura, Y., Kanno, Y., Hashiguchi, M., Kobata, T., Kojima, H.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. (Suppl. 1) 巻: 46 ページ: 749-750
• [学会発表] ヘパリンによる制御性T細胞誘導効果の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 柏倉裕志, 菅野裕美子, 橋口昌章, 小端哲二, 小嶋英史
  • 学会等名: 第39回 日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2017-06-08
• [学会発表] Anticoagulant heparin enhances the induction of regulatory T cells and regulates the immune responses (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuji Kashiwakura, Masaaki Hashiguchi, Yumiko Kanno, Tetsuji Kobata, and Hidefumi Kojima
  • 学会等名: 第45回 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター 沖縄県宜野湾市
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Foxp3+ regulatory T cells are maintained and induced by CD2-stimulation ex vivo (2016)
  • 著者名/発表者名: Y Kashiwakura, Y Kannno, M Hashiguchi, T Kobata, and H Kojima
  • 学会等名: International Congress of Immunology 2016
  • 発表場所: Melbourne Convention and Exhibition Centre, Melbourne, Australia
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] Foxp3+ regulatory T cells are maintained and induced by CD2-stimulation ex vivo (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuji Kashiwakura, Yumiko Kanno, Masaaki Hashiguchi, Tetsuji Kobata, and Hidefumi Kojima.
  • 学会等名: 16th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Melbourne Convention and Exhibition Centre
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] CD2-stimulation induces Foxp3 in both CD4+CD25+ regulatory T cells and CD4+CD25- naive T cells in cooperation with TGF-β (2015)
  • 著者名/発表者名: Kashiwakura Yuji, Hashiguchi Masaaki, Kanno Yumiko, Kobata Tetsuji and Hidefumi Kojima.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] CD2 stimulation upregulates Foxp3 in murine peripheral regulatory T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kashiwakura Yuji, Hashiguchi Masaaki, Kanno Yumiko, Kobata Tetsuji and Hidefumi Kojima.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12