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新規ハイドロダイナミック遺伝子導入システムによる遺伝子治療の前臨床研究

研究課題

研究課題/領域番号 26860354
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 応用薬理学
研究機関新潟大学

研究代表者

上村 顕也  新潟大学, 医歯学系, 助教 (00579146)

研究協力者 寺井 崇二  新潟大学, 医歯学系, 教授
青栁 豊  新潟医療センター, 消化器病センター長
須田 剛士  新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授
横尾 健  新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員
藤澤 信義  新潟大学, 脳研究所, 助教
吉田 秀義  新潟大学, 医歯学系, 助教
尾田 雅文  新潟大学, 地域創生推進機構, 教授
Liu Dexi  ジョージア大学, 教授
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2017年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード遺伝子治療 / 肝臓特異的遺伝子導入 / ハイドロダイナミック遺伝子導入法 / 核酸医薬 / ドラッグデリバリー / 肝臓 / 非ウイルスベクター / 大動物 / 血管造影手技 / 血友病
研究成果の概要

ハイドロダイナミック遺伝子導入法は核酸溶液を圧負荷により注入し、遺伝子発現を得る方法である。我々はその臨床応用に向けた系統的検証を行い、本助成では、より人に近い動物モデルとして、非ヒト霊長類を対象としてその安全性、有用性を検証した。ヒヒの各区域肝静脈にカテーテルを挿入し、種々の注入圧、量、速度などのパラメーターでマーカー遺伝子を導入した。その結果に基づく、最適なパラメーターで、hFIX発現遺伝子を導入し、一時的にではあるが、治療域レベルの発現を認め、再治療効果、安全性も示唆された。引き続き、本結果に基づき、遺伝子導入システム、長期遺伝子発現ベクターの開発、前臨床試験を準備中である。

報告書

(4件)
  • 2017 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 4件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 7件) 図書 (2件)

  • [国際共同研究] University of Georgia/University of North Carolina(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of fibrotic tissue on liver-targeted hydrodynamic gene delivery.2016

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Kamimura K, Abe H, Yokoo T, Ogawa K, Shinagawa Y, Goto R, Inoue R, Ohtsuka M, Miura H, Kanefuji T, Suda T, Tsuchida M, Aoyagi Y, Zhang G, Liu D, Terai S.
    • 雑誌名

      Mol Ther Nucleic Acids

      巻: . 5: e359. ページ: 1-8

    • DOI

      10.1038/mtna.2016.63

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Liver-targeted Hydrodynamic Gene Therapy: Recent Advances in the Technique.2016

    • 著者名/発表者名
      Yokoo T, Kamimura K, Abe H, Kobayashi Y, Kanefuji T, Ogawa K, Goto R, Suda T, Oda M, and Terai S.
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol

      巻: 22: 号: 40 ページ: 8862-8868

    • DOI

      10.3748/wjg.v22.i40.8862

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effective prevention of liver fibrosis by liver-targeted hydrodynamic gene delivery of matrix metalloproteinase-13 in a rat liver fibrosis model.2016

    • 著者名/発表者名
      Abe H, Kamimura K, Kobayashi Y, Ohtsuka M, Miura H, Ohashi R, Yokoo T, Kanefuji T, Suda T, Tsuchida M, Aoyagi Y, Zhang G, Liu D, Terai S.
    • 雑誌名

      Mol Ther Nucleic Acids

      巻: 5 ページ: e276-e276

    • DOI

      10.1038/mtna.2015.49

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Image-guided hydrodynamic gene delivery: Current status and future directions.2015

    • 著者名/発表者名
      Kamimura K, Yokoo T, Abe H, Kobayashi Y, Ogawa K, Shinagawa Y, Inoue R, Terai S.
    • 雑誌名

      Pharmaceutics

      巻: 7 号: 3 ページ: 213-223

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics7030213

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Site-specific impact of a regional hydrodynamic injection: computed tomography study during hydrodynamic injection targeting the swine liver.2015

    • 著者名/発表者名
      Yokoo T, Kanefuji T, Suda T, Kamimura K, Liu D, Terai S
    • 雑誌名

      Pharmaceutics

      巻: 7 号: 3 ページ: 334-343

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics7030334

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Safety assessment of liver-targeted hydrodynamic gene delivery in dogs.2014

    • 著者名/発表者名
      Kamimura K, Kanefuji T, Yokoo T, Abe H, Suda T, Kobayashi Y, Zhang G, Aoyagi Y, Liu D.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 9 号: 9 ページ: e107203-e107203

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0107203

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Gene Therapy for Liver Fibrosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Abe H, Kamimura K, Yokoo T, Suda T, Kobayashi Y, Aoyagi Y
    • 雑誌名

      JSM Gastroenterol Hepatol

      巻: 2(3) ページ: 1028-1028

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hemodynamics of a hydrodynamic injection.2014

    • 著者名/発表者名
      Kanefuji T, Yokoo T, Suda T, Abe H, Kamimura K, Liu D.
    • 雑誌名

      Mol Ther Methods&Clinical Development

      巻: 1 ページ: 14029-14029

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Development of Image-guided, Liver Lobe-specific Hydrodynamic Gene Delivery Method for Gene Therapy in Liver Diseases2016

    • 著者名/発表者名
      Kenya Kamimura
    • 学会等名
      Annual Meeting of American Association for the Study of Liver Diseases 2016
    • 発表場所
      John B Hynes Veterabs N\Memorial Convention Center, Boston, MA, USA
    • 年月日
      2016-11-11
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Therapeutic Effect of Liver-targeted Hydrodynamic Delivery of MMP13 Gene on Liver Fibrosis2016

    • 著者名/発表者名
      Kenya Kamimura
    • 学会等名
      第22回日本遺伝子治療学会
    • 発表場所
      虎ノ門ヒルズ(東京都、港区)
    • 年月日
      2016-07-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 臓器特異的ハイドロダイナミック遺伝子導入法による肝疾患の遺伝子治療2016

    • 著者名/発表者名
      上村顕也
    • 学会等名
      102回 日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都、新宿区)
    • 年月日
      2016-04-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Development of Effective Gene Therapy for Liver Fibrosis2016

    • 著者名/発表者名
      Kenya Kamimura, Hiroyuki Abe, Yuji Kobayashi, Takeshi Yokoo, Masato Ohtsuka, Hiromi Miura, Yoko Shinagawa, Kohei Ogawa, Hirokazu Kawai, Satoshi Yamagiwa, and Shuji Terai
    • 学会等名
      第25回 Asian Pacific Association for the Study of the Liver
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪 (東京都品川区)
    • 年月日
      2016-02-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ハイドロダイナミック細胞内遺伝子送達システムの開発2015

    • 著者名/発表者名
      上村顕也・阿部寛幸・小林雄司・横尾健・須田剛士・上村博輝・土屋淳紀・高村昌昭・川合弘一・山際訓・寺井崇二
    • 学会等名
      第19回日本肝臓学会大会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都品川区)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] The Effect of Fibrosis on Gene Delivery Efficiency of Hydrodynamics-based Gene Delivery2015

    • 著者名/発表者名
      Kenya Kamimura, Hiroyuki Abe, Yuji Kobayashi, Masato Ohtsuka, Hiromi Miura, Takeshi Yokoo, Takeshi Suda, Masanori Tsuchida, Dexi Liu, and Shuji Terai
    • 学会等名
      第21回日本遺伝子治療学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2015-07-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Image-guided, Liver-targeted Hydrodynamic Gene Delivery in Dogs - Preclinical Assessment of Effectiveness and Safety of the Procedure2015

    • 著者名/発表者名
      Kenya Kamimura, Hiroyuki Abe, Takeshi Yokoo, Tsutomu Kanefuji, Takeshi Suda, Yuji Kobayashi, Guisheng Zhang, Masafumi Oda, Yutaka Aoyagi, Shuji Terai, and Dexi Liu
    • 学会等名
      American Society of Gene and Cell Therapy 18th Annual Meeting
    • 発表場所
      Hyatt Regency New Orleans, LA, USA
    • 年月日
      2015-05-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effective Prevention of Liver Fibrosis by Liver-targeted Hydrodynamic Gene Delivery of Matrix Metalloproteinase-13 in Rat Liver Fibrosis Model2015

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Abe, Kenya Kamimura, Yuji Kobayashi, Masato Ohtsuka, Hiromi Miura, Riuko Ohashi, Takeshi Yokoo, Tsutomu Kanefuji, Takeshi Suda, Masanori Tsuchida, Yutaka Aoyagi, Guisheng Zhang, Dexi Liu, and Shuji Terai
    • 学会等名
      American Society of Gene and Cell Therapy 18th Annual Meeting
    • 発表場所
      Hyatt Regency New Orleans, LA, USA
    • 年月日
      2015-05-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of Fibrotic Tissue on Liver-targeted Hydrodynamic Gene Delivery2015

    • 著者名/発表者名
      Yuji Kobayashi1, Kenya Kamimura, Hiroyuki Abe, Masato Ohtsuka, Hiromi Miura, Takeshi Yokoo, Takeshi Suda, Masanori Tsuchida, Yutaka Aoyagi, Dexi Liu, and Shuji Terai
    • 学会等名
      American Society of Gene and Cell Therapy 18th Annual Meeting
    • 発表場所
      Hyatt Regency New Orleans, LA, USA
    • 年月日
      2015-05-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規ハイドロダイナミック遺伝子導入システムの有用性と安全性の検証―ハイドロダイナミック法の臨床試験へ向けて―2015

    • 著者名/発表者名
      上村顕也、阿部寛幸、横尾 健、Liu Dexi、尾田雅文、寺井崇二
    • 学会等名
      第15回遺伝子デリバリー研究会
    • 発表場所
      京都薬科大学 愛学館3階 愛学ホール(京都府京都市)
    • 年月日
      2015-05-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ハイドロダイナミック遺伝子導入法によるラット肝硬変モデルの遺伝子治療2014

    • 著者名/発表者名
      阿部寛幸,上村顕也,大塚正人,横尾健,三浦浩美,兼藤努,須田剛士,青柳豊
    • 学会等名
      第56回 日本消化器病学会大会
    • 発表場所
      ポートアイランド、神戸
    • 年月日
      2014-10-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Hydrodynamics-based Gene Delivery to the Fibrotic Liver2014

    • 著者名/発表者名
      Kamimura K, et al.
    • 学会等名
      第20回日本遺伝子治療学会
    • 発表場所
      慈恵医大講堂、東京
    • 年月日
      2014-08-06 – 2014-08-08
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Parameters for Optimal Hydrodynamic Gene Delivery to Pig Liver Using an Image-guided and Lobe-specific Procedure2014

    • 著者名/発表者名
      Kamimura K, et al.
    • 学会等名
      The American Society of Gene & Cell Therapy 17th Annual Meeting
    • 発表場所
      Marriott Wardman Park, Wahington DC, USA
    • 年月日
      2014-05-21 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Overexpression of Matrix Metalloproteinase-13 Gene by the Method of Hydrodynamic Gene Delivery Prevents Liver Fibrosis in Rats2014

    • 著者名/発表者名
      Abe H, Kamimura K, et al.
    • 学会等名
      The American Society of Gene & Cell Therapy 17th Annual Meeting
    • 発表場所
      Marriott Wardman Park, Wahington DC, USA
    • 年月日
      2014-05-21 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] Image-Guided Hydrodynamic Gene Delivery to the Liver: Toward Clinical Applications2016

    • 著者名/発表者名
      Kamimura K, Suda T, Kanefuji T, Yokoo T, Abe H, Kobayashi Y, Aoyagi Y, Liu D
    • 総ページ数
      185
    • 出版者
      Springer Japan
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] Advances and Challenges in the Delivery of Nucleic Acid Therapies, 2015 Ch 8, Hydrodynamic Gene Delivery2015

    • 著者名/発表者名
      Kamimura K, Suda T, Liu D
    • 総ページ数
      128
    • 出版者
      Future Science
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2022-02-16  

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