発作性夜間血色素尿症（PNH）形質を利用したヒト造血幹細胞動態の解明

• 研究課題/領域番号: 26860363
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 片桐 孝和 金沢大学, 保健学系, 助教 (60621159)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 骨髄不全 / ヒト造血幹細胞 / PNH形質血球 / 造血環境 / マウス骨髄内移植

研究成果の概要

骨髄不全症例の約60％で検出されるPNH形質血球をマーカーとして、造血幹細胞の分化造血制御について考察した。患者の骨髄中に存在している様々な造血前駆細胞ごとにPNH形質血球の割合を調べたところ、CMPにおいては10%未満であったのに対して、以降の造血前駆細胞においては末梢血中の骨髄球系細胞とほぼ同等の割合でPNH形質血球が認められた。PNH形質血球の選択的増殖における付加的遺伝子変異を確認するための遺伝子解析では、特定のサイトカインの発現が亢進していることを明らかにした。以上より、ヒト造血の系列は個々の造血幹細胞または骨髄内のサイトカインを含む複合的な因子により規定されると結論付けた。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of an HLA class I allele closely involved in the auto-antigen presentation in acquired aplastic anemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Zaimoku Y, Takamatsu H, Hosomichi K, Ozawa T, Nakagawa N, Imi T, Maruyama H, Katagiri T, Kishi H, Tajima A, Muraguchi A, Kashiwase K, Nakao S
  • 雑誌名: Blood 巻: 印刷中 号: 21 ページ: 2908-2916
  • DOI: 10.1182/blood-2016-11-752378
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cyclosporine restores hematopoietic function by compensating for decreased Tregs in patients with pure red cell aplasia and acquired aplastic anemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Dao AT, Yamazaki H, Takamatsu H, Sugimori C, Katagiri T, Maruyama H, Zaimoku Y, Maruyama K, Ly TQ, Espinoza L, Nakao S
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 95 号: 5 ページ: 771-781
  • DOI: 10.1007/s00277-016-2629-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance and origin of leukocytes that lack HLA-A allele expression in patients with acquired aplastic anemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Maruyama H, Katagiri T, Kashiwase K, Shiina T, Sato-Otsubo A, Zaimoku Y, Maruyama K, Hosokawa K, Ishiyama K, Yamazaki H, Inoko H, Ogawa S, Nakao S
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: 44 号: 10 ページ: 931-939
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2016.05.013
  • NAID: 120005895697
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria induced by the occurrence of BCR-ABL in a PIGA mutant hematopoietic progenitor cell. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tominaga R, Katagiri T, Kataoka K, Wee RK, Maeda A, Gomyo H, Mizuno I, Murayama T, Ogawa S, Nakao S.
  • 雑誌名: Leukemia. 巻: - 号: 5 ページ: 1208-1210
  • DOI: 10.1038/leu.2015.268
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Increased glycosylphosphatidylinositol-anchored protein-deficient granulocytes define a benign subset of bone marrow failures in patients with trisomy 8. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Sugimori N, Katagiri T, Sasaki Y, Saito C, Seiki Y, Mochizuki K, Yamazaki H, Takami A, Nakao S.
  • 雑誌名: Eur J Haemat 巻: 18 号: 3 ページ: 230-238
  • DOI: 10.1111/ejh.12484
  • NAID: 120005661927
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] HLA Class I Allele-Lacking Hematopoietic Stem/Progenitor Cells Support Long-Term Clonal Hematopoiesis without Oncogenic Driver Mutations in Acquired Aplastic Anemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Imi, Takamasa Katagiri, Kazuyoshi Hosomichi, Noriharu Nakagawa, Yoshitaka Zaimoku, Ken Ishiyama, Atsushi Tajima and Shinji Nakao.
  • 学会等名: 58th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego. USA)
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Relatively Low Sensitivity of CD109(-) Hematopoietic Stem/Progenitor Cells (HSPCs) to TGF-β: A Possible Mechanism Responsible for the Preferential Commitment of Piga Mutant HSPCs in Immune-Mediated Bone Marrow Failure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Noriharu Nakagawa, Kohei Hosokawa, Luis Espinoza, Kana Maruyama, Takamasa Katagiri, Hirohito Yamazaki and Shinji Nakao.
  • 学会等名: 58th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego. USA)
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] A GPI-AP deficiency does not confer resistance to CTL or NK cell killing on HSPCs in aplastic anemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: 中川 紀温、丸山 裕之、片桐 孝和、井美 達也、石山 謙、中尾 眞二.
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] HLA-class I-lacking HSPCs support long-term clonal hematopoiesis without driver mutations in AA. (2016)
  • 著者名/発表者名: 井美 達也、中川 紀温、丸山 佳奈、材木 義隆、石山 謙、片桐 孝和、中尾 眞二.
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] 6pLOHによるHLA欠失が再生不良性貧血の非血縁者間同種造血幹細胞移植に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 材木 義隆、中川 紀温、井美 達也、丸山 佳奈、丸山 裕之、片桐 孝和、高松 博幸、石山 謙、 山﨑 宏人、中尾 眞二
  • 学会等名: 第38回日本造血移植学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
  • 年月日: 2016-03-03
• [学会発表] A Cure for Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Using Molecular Targeted Therapy Specific to a Driver Mutation. Poster Presentation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Katagiri, Ryo Tominaga, Keisuke Kataoka, Akio Maeda, Hiroshi Gomyo, Ishikazu Mizuno2, Tohru Murayama, Seishi Ogawa and Shinji Nakao.
  • 学会等名: 57th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Orange County Convention Center (Orlando)
  • 年月日: 2015-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Evidence That T Cells Specific for Non-Hematopoietic Cells Trigger the Development of Acquired Aplastic Anemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Imi, Hiroyuki Maruyama, Takamasa Katagiri, Yoshitaka Zaimoku, Kana Maruyama, Noriharu Nakagawa, Kohei Hosokawa, Ken Ishiyama, Hirohito Yamazaki, Koichi Kashiwase, and Shinji Nakao
  • 学会等名: 57th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Orange County Convention Center (Orlando)
  • 年月日: 2015-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Evidence for a Common Immune Pathophysiology in Acquired Aplastic Anemia and Ulcerative Colitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriharu Nakagawa, Hiroyuki Maruyama, Yoshitaka Zaimoku, Kana Maruyama, Chizuru Saito, Takamasa Katagiri, , Kohei Hosokawa, Ken Ishiyama, Hirohito Yamazaki and Shinji Nakao.
  • 学会等名: 57th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Orange County Convention Center (Orlando)
  • 年月日: 2015-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Generation of Ips Cell-Derived Hematopoietic Progenitor Cells from Patients with Acquired Aplastic Anemia Harboring Copy Number Neutral Loss of Heterozygosity of the Short Arm of Chromosome 6. (2015)
  • 著者名/発表者名: Luis Espinoza, Yoshinori Yoshida, Kazuhisa Chonabayashi, Takamasa Katagiri, Yoshitaka Zaimoku and Shinji Nakao.
  • 学会等名: 57th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Orange County Convention Center (Orlando)
  • 年月日: 2015-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Evidence that hematopoietic progenitor cells support long term hematopoiesis in humans (2015)
  • 著者名/発表者名: 片桐 孝和、丸山 裕之, 材木 義隆, 丸山 佳奈, 石山 謙, 近藤 恭夫, 大竹 茂樹, 中尾 眞二
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] HLA-A allele-lacking leukocytes as a therapeutic response marker in patients with aplastic anemia (2015)
  • 著者名/発表者名: 丸山 裕之、片桐 孝和、材木 義隆、丸山 佳奈、山﨑 宏人、中尾 眞二
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Whole blood transcriptional profiling for diagnosing autoimmune hematopoietic failure (2015)
  • 著者名/発表者名: 材木 義隆、中川 紀温、井美 達也、丸山 佳奈、丸山 裕之、片桐 孝和、高松 博幸、石山 謙、 山﨑 宏人、中尾 眞二
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] デジタルPCRを用いた6pLOHによるHLA欠失血球の検出 (2015)
  • 著者名/発表者名: 材木 義隆、中川 紀温、井美 達也、本宮 佳奈、丸山 裕之、片桐 孝和、高松 博幸、柏瀬 貢一、中尾 眞二
  • 学会等名: 第7回血液疾患免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 東京大学（東京都）
  • 年月日: 2015-09-26
• [学会発表] Hematopoiesis in Patients with Acquired Aplastic Anemia Is Supported By a Limited Number of CXCR4(-) Cells at the Common Myeloid Progenitor Level (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Katagiri, Atsuo Kasada, Kana Motomiya, Yoshitaka Zaimoku, An T. T. Dao, Hiroyuki Maruyama, Ken Ishiyama, Shigeki Ohtake, Atsushi Hirao, Shinji Nakao
  • 学会等名: 56th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Moscone Center (San Francisco)
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] Chronological Analysis of Clonal Evolution in Acquired Aplastic Anemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tetsuichi Yoshizato, Bogdan Dumitriu, Hideki Makishima, Takamasa Katagiri, Ayana Kon, Michael Clemente, Masashi Sanada, Satoru Miyano, Jaroslaw P. Maciejewski, Shinji Nakao, Neal S. Young, Seishi Ogawa.
  • 学会等名: 56th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Moscone Center (San Francisco)
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] A Profound Decrease in FoxP3+Helios+CD4+ T Cells in a Subset of Patients with Acquired Aplastic Anemia and Pure Red Cell Aplasia: A Common Mechanism Underlying a Dependency on Cyclosporine (2014)
  • 著者名/発表者名: An T. T. Dao, Kohei Hosokawa, Chiharu Sugimori, Luis J. Espinoza, Kana Maruyama, Yoshitaka Zaimoku, Hiroyuki Maruyama, Takamasa Katagiri, Hirohito Yamazaki, Hiroyuki Takamatsu, Chizuru Saito, Noriko Iwaki, Shinji Nakao.
  • 学会等名: 56th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Moscone Center (San Francisco)
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] Resistance of Hematopoietic Stem Cells Lacking the KIR Ligand to Autologous NK Cell Attacks in Patients with Acquired Aplastic Anemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Maruyama, Luis J. Espinoza, Takamasa Katagiri, Yoshitaka Zaimoku, Koichi Kashiwase Hiroo Saji, Seishi Ogawa, Shinji Nakao.
  • 学会等名: 56th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Moscone Center (San Francisco)
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] Donor-Type Aplastic Anemia after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Common Cause of Late Graft Failure in Patients with Complete Donor Chimerism (2014)
  • 著者名/発表者名: Kana Maruyama, Hiroyuki Maruyama, Yoshitaka Zaimoku, An T. T. Dao, Takamasa Katagiri, Hirohito Yamazaki, Shinji Nakao
  • 学会等名: 56th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Moscone Center (San Francisco)
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] Evidence That HLA-B*40:02 and HLA-Α*31:01 Are Strongly Involved in the Presentation of Autoantigens to CTLs Responsible for the Development of Acquired Aplastic Anemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Zaimoku, Hiroyuki Maruyama, Kana Maruyama, Takamasa Katagiri, An T. T. Dao, Hiroyuki Takamatsu, Hirohito Yamazaki, Koichi Kashiwase, Shinji Nakao.
  • 学会等名: 56th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Moscone Center (San Francisco)
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] Complete chronological history of clonal evolution in sMDS from acquired aplastic anemia (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉里 哲一、Bogdan Dumitriu、細川 晃平、牧島 秀樹、吉田 健¹、奥野 友介、千葉 健一、田中 洋子、白石 友一、永田 安伸、片桐 孝和、昆 彩奈、Michael Clemente、真田 昌、宮野 悟、中尾 眞二、Jaroslaw Maciejewski、Neal Young、小川 誠司
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] A simple method to detect 6pLOH in patients with aplastic anemia using duplex quantitative PCR (2014)
  • 著者名/発表者名: 材木 義隆、丸山 裕之、片桐 孝和、本宮 佳奈、齊藤 千鶴、高松 博幸、山崎 宏人、柏瀬 貢一、中尾 眞二
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Evidence for a common immune pathophysiology in acquired aplastic anemia and ulcerative colitis (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山 裕之、材木 義隆、本宮 佳奈、斉藤 千鶴、細川 晃平、片桐 孝和、山崎 宏人、中尾 眞二.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Complete resolution of PNH induced by nilotinib in a patient complicated by CML (2014)
  • 著者名/発表者名: 富永 亮、前田 彰男、五明 広志、水野 石一、村山 徹、片桐 孝和、中尾 眞二
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] A simple method to detect copy number-neutral 6p-loh in patients with acquired aplastic anemia using duplex quantitative PCR (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Zaimoku, Hiroyuki Maruyama, Ayaka Amano, Noriharu Nakagawa, Chizuru Saito, Takamasa Katagiri, Hiroyuki Takamatsu, Hirohito Yamazaki, Koichi Kashiwase, Shinji Nakao
  • 学会等名: 19th European Hematology Association
  • 発表場所: Milano Congressi (Milan)
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-15
• [備考] 金沢大学研究者情報
  • URL: http://ridb.kanazawa-u.ac.jp/public/detail.php?id=4033