抗血管新生因子VEGF-A165bを標的とした心血管病の新しい検査法開発

• 研究課題/領域番号: 26860367
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 菊地 良介 名古屋大学, 医学部附属病院, 臨床検査技師 (30721435)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: VEGF-A / 臨床検査医学 / VEGF-A165b / 血管新生 / 抗血管新生因子 / 微小血管障害 / マウス下肢虚血モデル / 代謝障害

研究成果の概要

VEGF-A165 (血管新生促進型)とVEGF-A165b (抑制型)は、C-末端側の6アミノ酸残基の配列だけが異なるため、これまでのVEGF-Aタンパク質発現・濃度測定に使用されているN末端側を認識する抗体では、VEGF-Aの血管新生促進型と抑制型の区別が出来ていなかった。本研究の中で、我々はVEGF-A165b特異的ELISA系の構築とVEGF-A165bの分子メカニズムを明らかにした。また、尿中のVEGF-A165b濃度測定結果から、VEGF-A165b濃度の変動が、腎機能障害の進展評価に有用であることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Secreted frizzled-related protein 5 diminishes cardiac inflammation and protects the heart from ischemia-reperfusion injury. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Sano S, Fuster JJ, Kikuchi R, Shimizu I, Ohshima K, Katanasaka Y, Ouchi N, Walsh K.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 291 号: 6 ページ: 2566-2575
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.693937
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] An antiangiogenic isoform of VEGF-A contributes to impaired vascularization in peripheral artery disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi R, Nakamura K, MacLauchlan S, Ngo DT, Shimizu I, Fuster JJ, Katanasaka Y, Yoshida S, Qiu Y, Yamaguchi TP, Matsushita T, Murohara T, Gokce N, Bates DO, Hamburg NM, Walsh K
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 20(12) 号: 12 ページ: 1464-71
  • DOI: 10.1038/nm.3703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II receptor blocker ameliorates stress-induced adipose tissue inflammation and insulin resistance. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Takeshita K, Uchida Y, Yamamoto K, Kikuchi R, Nakayama T, Nomura E, Cheng XW, Matsushita T, Nakamura S, Murohara T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 12 ページ: e116163-e116163
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0116163
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Anti-angiogenic actions of VEGF-A165b, a novel isoform of VEGF-A, in human obesity (2014)
  • 著者名/発表者名: Doan TM, Farb M, Kikuchi R, Karki S, Tiwari S, Bigornia S, Bates DO, Hamburg NM, Vita JA, Hess DT, Walsh K, Gokce N
  • 雑誌名: Circulation 巻: 130 号: 13 ページ: 1072-1080
  • DOI: 10.1161/circulationaha.113.008171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of circulating C1q/TNF-related protein 1 levels with coronary artery disease in men. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuasa D, Ohashi K, Shibata R, Takeshita K, Kikuchi R, Takahashi R, Kataoka Y, Miyabe M, Joki Y, Kambara T, Uemura Y, Matsuo K, Hayakawa S, Hiramatsu-Ito M, Ito M, Ikeda N, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 6 ページ: e99846-e99846
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0099846
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vascular rarefaction mediates whitening of brown fat in obesity (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu I, Tamar A, Kikuchi R, Shimizu A, Papanicolaou K, MacLauchlan S, Maruyama S, Walsh K,
  • 雑誌名: J. Clin. Invest 巻: 124(5) 号: 5 ページ: 2099-2112
  • DOI: 10.1172/jci71643
  • 査読あり
• [学会発表] Urinary VEGF-A165b and estimated glomerular filtration rate - Does urinary VEGF-A165b estimate kidney function ? - (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Kikuchi, Yasuda Yoshinori, Hiroyuki Matsumoto, Toyoaki Murohara, Tadashi Matsushita.
  • 学会等名: The 32nd World congress of biomedical laboratory science
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2016-08-30
  • 国際学会
• [学会発表] VEGF-A165bと血管病・肥満症との関連性から腎機能検査への応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊地良介
  • 学会等名: 腎・泌尿器検査研究会 第12回学術集会
  • 発表場所: 東京女子医科大学(東京都新宿区)
  • 年月日: 2016-03-26
  • 招待講演
• [学会発表] 重症虚血肢へのヒト脂肪組織由来間葉系前駆細胞移植の治療効果判定指標としての臨床検査法探索研究. (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊地良介
  • 学会等名: 第2回日本血管生物医学会若手研究会
  • 発表場所: 東北大学加齢医学研究所 スマートエージング国際共同研究センター (宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-03-05
• [学会発表] VEGF-A抗血管新生アイソフォームを標的とした検査法開発に向けて －基礎研究成果から臨床検査への応用－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊地良介
  • 学会等名: 第55回日本臨床化学年次学術集会 若手シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター(大阪府大阪市)
  • 年月日: 2015-10-30
  • 招待講演
• [学会発表] 血管新生とVEGF-Aパラドックス - 抗血管新生因子VEGF-A165bの可能性 - (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊地良介
  • 学会等名: 第1回Cardiac Research Meeting
  • 発表場所: 豊橋市民病院(愛知県豊橋市)
  • 年月日: 2015-10-14
  • 招待講演
• [学会発表] Anti-angiogenic Actions of VEGF-A inhibitory isoform in Human Obesity (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Kikuchi, Hiroyuki Matsumoto, Tadashi Matsushita
  • 学会等名: 第64回日本医学検査学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡県・ 博多市)
  • 年月日: 2015-05-16 – 2015-05-17
• [学会発表] Anti-angiogenic Actions of VEGF-A inhibitory isoform in Human Obesity (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Kikuchi, Hiroyuki Matsumoto, Tadashi Matsushita
  • 学会等名: 第64回日本医学検査学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡県博多市)
  • 年月日: 2015-05-16
• [学会発表] Sfrp5/Wnt5aシグナリングによる抗血管新生因子VEGF-A165bを介した血管新生抑制について (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊地良介
  • 学会等名: 第1回日本血管生物医学会若手研究会
  • 発表場所: 東京大学 (東京都・ 文京区)
  • 年月日: 2015-02-06 – 2015-02-07
• [学会発表] The Sfrp5 / Wnt5a / VEGF-A165b axis as a new regulator of vascular response to tissue ischemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Kikuchi, Kenneth Walsh, Toyoaki Murohara
  • 学会等名: 第3回IRG meeting
  • 発表場所: 品川プリンスホテル (東京都・ 港区)
  • 年月日: 2015-01-16 – 2015-01-17
• [学会発表] VEGF-A165b, the potential as a novel biomarker of obesity-related disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Kikuchi, Kenneth Walsh, Hiroyuki Matsumoto, Tadashi Matsushita
  • 学会等名: The 31th World congress of biomedical laboratory science (IFBLS)
  • 発表場所: 台北 (台湾)
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-07
• [学会発表] Role of an anti-angiogenic isoform of VEGF-A, VEGF-A165b, in type 2 diabetes (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Kikuchi, Kenneth Walsh, Hiroyuki Matsumoto, Tadashi Matsushita
  • 学会等名: 第63回日本医学検査学会学術集会
  • 発表場所: 新潟コンベンションセンター (新潟県・ 新潟市)
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-18
• [図書] 細胞工学 1月号：抗血管新生因子としてのVEGF-A (2016)
  • 著者名/発表者名: 松本健、依馬正次、樋田京子、間石奈湖、高倉伸幸、南敬、新藤隆行、伊東史子、佐藤靖史、菊地良介
  • 総ページ数: 88
  • 出版者: 学研メディカル秀潤社
• [図書] 週刊 「医学のあゆみ」: 血管新生とVEGF-Aパラドックス - 抗血管新生因子VEGF-A165bの可能性- (2015)
  • 著者名/発表者名: 中島淳、岡田克典、千田雅之、井上匡美、大谷真二、伊達洋至、白石武史、岩崎昭憲、鈴木秀海、吉野一郎、宮崎拓郎、永安武、安樂真樹、中島淳、岩月幸一、坪井直穀、菊地良介、唐文涛、津谷喜一郎、中澤港、安室芳樹、廣田耕志、武田俊一
  • 総ページ数: 65
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 感染・炎症・免疫：VEGF-Aの相反する二面性 - VEGF-A血管新生抑制型アイソフォームとPAD - (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤永由佳子、安友康二、後藤義幸、鈴木忠樹、堀田博、鯉渕智彦、福永肇、舘田一博、住友秀次、森大輝、廣田圭司、菊地良介、木村博一、大久保裕、森川茂、駒瀬勝啓、中岡良和
  • 総ページ数: 93
  • 出版者: 鳥居薬品株式会社
• [図書] 日本血栓止血学会誌 トピック：VEGF-A 抗血管新生アイソフォームと血管新生障害 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本晃士、長尾毅彦、佐藤稔、中神啓徳、西條美佐、菅波孝祥、小川佳宏、内藤篤彦、野間玄督、木原康樹、東幸仁、宮田敏男、丹羽利充、菊地良介、辰巳公平 、一瀬白帝、柏木浩和、岡田清孝、加藤勝洋、左近賢人
  • 総ページ数: 102
  • 出版者: 日本血栓止血学会
• [備考] 名古屋大学医学部附属病院 医療技術部 臨床検査部門
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/labmed/index.html
• [産業財産権] 尿中VEGF-A165bを指標とした腎機能の検査方法及び検査装置、腎機能検査装置として機能させるためのプログラム及び記録媒体 (2015)
  • 発明者名: 菊地良介、松下正、室原豊明
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-110113
  • 出願年月日: 2015-05-29