移植片対宿主病における特異的バイオマーカーとしての血清miRNAと免疫機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26860373
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 吉澤 成一郎 東京医科大学, 医学部, 助教 (70421063)
• 研究協力者: 梅津 知宏 東京医科大学, 医学部, 講師 (40385547)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 移植片対宿主病 / 造血幹細胞移植 / エクソソーム / miRNA / リキッドバイオプシー

研究成果の概要

本研究では、同種移植後のGVHD発症および非発症患者の血漿および血漿内エクソソーム分画を用いて、late on set aGVHDの発症に関与するエクソソーム内miRNAの発現プロファイルを解析した。そして、GVHD発症群と比較して非発症群では、エクソソーム内miRNAの発現パターンが異なることを見出した。また、非GVHD群と比較して、late on set aGVHD群で有意に低下するエクソソーム内miRNAを検討した結果、miR-128を含むいくつかのmiRNAが候補として抽出された。GVHD発症に関わるmiRNAの同定に成功し、GVHDの発症予測、重症度判定への臨床応用が考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] <i>JAK2</i>-V617F変異を有する二次性骨髄線維症に発症した<i>BCR-ABL1</i>陽性慢性骨髄性白血病 (2017)
  • 著者名/発表者名: Amemiya A, Ito Y, Ishibashi Y, Saito Y, Katagiri S, Suguro T, Asano M, Yoshizawa S, Akahane D, Tanaka Y, Fujimoto H, Okabe S, Gotoh M, Tauchi T, Ohyashiki K.
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 58 号: 4 ページ: 298-302
  • DOI: 10.11406/rinketsu.58.298
  • NAID: 130006882220
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
• [雑誌論文] 慢性骨髄性白血病におけるチロシンキナーゼ阻害剤中止後の筋骨格痛 (2016)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Tauchi T, Saito Y, Suguro T, Asano M, Yoshizawa S, Sakuta J, Akahane D, Tanaka Y, Furuya N, Ando K, Fujimoto H, Okabe S, Gotoh M, Ito Y, Ohyashiki K.
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 57 号: 7 ページ: 873-876
  • DOI: 10.11406/rinketsu.57.873
  • NAID: 130005254872
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
• [雑誌論文] Imatinib中止後の再発にimatinibとIFNα併用療法を行い無治療で分子寛解を維持する<i>BIM</i>欠失多型のCML (2015)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Tauchi T, Umezu T, Saito Y, Suguro T, Asano M, Yoshizawa S, Kitahara T, Akahane D, Tanaka Y, Fujimoto H, Okabe S, Gotoh M, Ito Y, Ohyashiki JH, Ohyashiki K
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 56 号: 2 ページ: 216-219
  • DOI: 10.11406/rinketsu.56.216
  • NAID: 130004920704
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
• [雑誌論文] Human herpesvirus 6 reactivation on the 30th day after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation can predict grade 2-4 acute graft-versus-host disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Gotoh M, Yoshizawa S, Katagiri S, Suguro T, Asano M, Kitahara T, Akahane D, Okabe S, Gotoh A, Tauchi T, Ito Y, Ohyashiki K
  • 雑誌名: Transplant Infectious Disease 巻: 16(3) 号: 3 ページ: 440-449
  • DOI: 10.1111/tid.12229
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel reduced-intensity umbilical cord blood transplantation using a recombinant G-CSF combined with high-dose Ara-C for active myeloid malignancies (2014)
  • 著者名/発表者名: Gotoh M, Yoshizawa S, Katagiri S, Suguro T, Asano M, Kitahara T, Akahane D, Okabe S, Gotoh A, Tauchi T, Ito Y, Ohyashiki K
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 49(7) 号: 7 ページ: 955-960
  • DOI: 10.1038/bmt.2014.66
  • 査読あり
• [学会発表] 骨髄間質細胞が放出するエクソソーム内加齢関連miRNAの同定と機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 関野知聖、梅津知宏、吉澤成一郎、大屋敷一馬、大屋敷純子
  • 学会等名: 第178回東京医科大学医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-05
• [学会発表] Anti-angiogenic effect of normal bone marrow stromal cell-derived exosomes rejuvenated by miR-340. (2016)
  • 著者名/発表者名: Umezu T, Imanishi S, Azuma K, Yoshizawa S, Ohyashiki K, Ohyashiki J
  • 学会等名: The 78th Annual Meeting of Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Mutation analysis of bone marrow stromal cells derived from AML and MDS. (2016)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Umezu T, Imanishi S, Asano M, Yoshizawa S, Katagiri S, Ohyashiki K, Ohyashiki JH
  • 学会等名: The 78th Annual Meeting of Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Exosomal miRNA signature of late onset acute graft-versus-host disease in allogenic hematopoietic stem cell transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa S, Umezu T, Saitoh Y, Gotoh M, Akahane D, Kobayashi C, Ohyashiki JH, Ohyashiki K
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Exosomal miRNA signature of bone marrow mesenchymal stromal cells derived from MDS patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saitoh Y, Imanishi S, Umezu T, Yoshizawa S, Asano M, Fujimoto H, Akahane D, Yamamoto Y, Kobayashi C, Ohyashiki JH, Ohyashiki K
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Exosome-based therapeutic approach using exosomal miRNAs derived from bone marrow mesenchymal stromal cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Umezu T, Imanishi S, Azuma K, Yoshizawa S, Ohyashiki K, Ohyashiki JH
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Bone marrow mesenchymal stromal cells from healthy donors secrete exosomes that inhibit in vivo tumor growth and angiogenesis in multiple myeloma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Umezu T, Imanishi S, Azuma K, Yoshizawa S, Ohyashiki K, Ohyashiki JH
  • 学会等名: 20th Congress of European Hematology Association (EHA)
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2015-06-11
  • 国際学会
• [学会発表] Distinct exosomal miRNA expression of late onset graft-versus-host disease in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa S, Umezu T, Saitoh Y, Gotoh M, Akahane D, Kobayashi C, Ohyashiki JH, Ohyashiki K
  • 学会等名: 20th Congress of European Hematology Association (EHA)
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2015-06-11
  • 国際学会
• [学会発表] Age-related alterations in exosomal miRNAs derived from bone marrow mesenchymal stromal cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Umezu T, Imanishi S, Yoshizawa S, Saitoh Y, Yamamoto Y, Ohyashiki K, Ohyashiki JH
  • 学会等名: 6th JSH International Symposium 2015
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植のGVHDに特異的なexosomal miRNAの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉澤成一郎
  • 学会等名: 第174回東京医科大学医学会総会
  • 発表場所: 東京（新宿）
  • 年月日: 2014-11-01