マウス転移性腫瘍モデルにおけるIDO阻害によるNKT細胞免疫療法の効果と病態解析

• 研究課題/領域番号: 26860376
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学 (2016); 鈴鹿医療科学大学 (2014-2015)
• 研究代表者: 星 雅人 藤田保健衛生大学, 医療科学部, 講師 (40633996)
• 研究協力者: 清島 満 ; 齋藤 邦明 ; 伊藤 弘康 ; 原 明
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: インドールアミン酸素添加酵素1 / インドールアミン酸素添加酵素2 / トリプトファン代謝産物 / B16F10細胞 / 抗腫瘍効果 / 細胞免疫療法 / ＩＤＯ１ / ＩＤＯ２ / Ｂ１６Ｆ１０ / IDO1 / IDO2 / B16F10 / α－ガラクトシルセラミド / トリプトファン代謝 / １－MT / ＩＤＯ / Ｂ１６細胞 / α-ガラクトシルセラミド / トリプタファン代謝 / 1-metyl-D-tryptophan / 1-metyl-L-tryptophan

研究成果の概要

α-GalCerを投与した野生型、IDO1KO、IDO2KO、IDO1またはIDO2阻害剤投与マウスにB16F10細胞を静脈注射で移入し、2週間後の肺転移モデルを作製した。肺転移巣におけるIDO1, 2のmRNAおよび蛋白レベルの増加が確認された。さらに、IDO1,2のKOマウスまたは阻害剤投与マウスにおいて抗腫瘍効果を確認したところ、野生型マウスと比較して、IDO1阻害では有意に腫瘍量の減少を認めた。一方で、IDO2阻害では腫瘍量の減少を認めなかった。各マウスの肺内トリプトファン代謝産物を測定したところ、IDO1の阻害では代謝産物の有意な減少を認めたが、IDO2の阻害では認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Absence of kynurenine 3-monooxygenase reduces mortality of acute viral myocarditis in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubo H, Hoshi M, Mouri A, Tashita C, Yamamoto Y, Nabeshima T, Saito K.
  • 雑誌名: IMMUNOLOGY LETTERS 巻: 181 ページ: 94-100
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2016.11.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 expression alters immune response in colon tumor microenvironment in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu M, Hirata A, Ohtaki H, Hoshi M, Ando T, Ito H, Hatano Y, Tomita H, Kuno T, Saito K, Seishima M, Hara A.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106(8) 号: 8 ページ: 1008-15
  • DOI: 10.1111/cas.12705
  • NAID: 120005767026
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Early microlesion of viral encephalitis confirmed by galectin-3 expression after a virus inoculation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Niwa M, Hoshi M, Saito K, Hisamatsu K, Hatano Y, Tomita H, Miyazaki T, Hara A.
  • 雑誌名: Neuroscience letters. 巻: 592 ページ: 107-112
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2015.02.061
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Blockade of indoleamine 2,3-dioxygenase reduces mortality from peritonitis and sepsis in mice by regulating functions of CD11b+ peritoneal cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hoshi M, Osawa Y, Ito H, Ohtaki H, Ando T, Takamatsu M, Hara A, Saito K, Seishima M.
  • 雑誌名: Infect Immun. 巻: 82(11) 号: 11 ページ: 4487-95
  • DOI: 10.1128/iai.02113-14
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Kynurenine production mediated by indoleamine 2, 3-dioxygenase aggravates liver injury in HBV-specific CTL-induced fulminant hepatitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Ito H, Ando K, Ishikawa T, Hoshi M, Ando T, Takamatsu M, Hara A, Moriwaki H, Saito K, Seishima M
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1842(9) 号: 9 ページ: 1464-71
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2014.04.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 is upregulated in activated microglia in mice cerebellum during acute viral encephalitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Niwa M, Hoshi M, Saito K, Masutani T, Hisamatsu K, Kobayashi K, Hatano Y, Tomita H, Hara A
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 3564 ページ: 120-5
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.01.051
  • 査読あり
• [学会発表] マウス致死性敗血症モデルにおけるインドールアミン酸素添加酵素の役割について (2016)
  • 著者名/発表者名: 星 雅人 久保 緋紗子 毛利 彰宏 勅使河原 知明 山菅 和可奈 和田 直也 山本 康子 鍋島 俊隆 齋藤 邦明
  • 学会等名: 第37回日本トリプトファン研究会学術集会
  • 発表場所: 東京農業大学、東京都世田谷区
  • 年月日: 2016-12-10
• [学会発表] Absence of kynurenine 3-monooxygenase reduces mortality of acute viral myocarditis in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: 久保 緋紗子 星 雅人 毛利 彰宏 勅使河原 知明 山菅 和可奈 和田 直也 山本 康子 鍋島 俊隆 齋藤 邦明
  • 学会等名: 第37回日本トリプトファン研究会学術集会
  • 発表場所: 東京農業大学、東京都世田谷区
  • 年月日: 2016-12-10
• [学会発表] A rapid and highly sensitive method to evaluate the quinolinic acid using recombinant enzymes with HPLC-Fluorescence detection (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidetsugu Fujigaki, Akiko Sakamoto-Morise, Suwako Fujigaki, Kanako Hirabayashi-Takahashi, Masato Hoshi, Yasuko Yamamoto, Sanford P. Markey, and Kuniaki Saito
  • 学会等名: 14th International Society for Tryptophan Research
  • 発表場所: Grand Rapids, USA
  • 年月日: 2015-09-16
  • 国際学会
• [学会発表] Blockade of Indoleamine 2,3-dioxygenase reduces mortality from peritonitis and sepsis in mice by regulating function of CD11b+ peritoneal cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Masato Hoshi, Yosuke Osawa, Hiroyasu Ito, Mituru Seishima, Kuniaki Saito
  • 学会等名: 14th International Society for Tryptophan Research
  • 発表場所: Grand Rapids, USA
  • 年月日: 2015-09-16
  • 国際学会
• [備考] 論文１
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4556390/
• [備考] 論文２
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304394015001767