iPS細胞を用いた顆粒球輸血療法確立を目指した科学的基盤形成

• 研究課題/領域番号: 26860474
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 吉見 昭秀 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80609016)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: iPS細胞 / 顆粒球輸注 / 顆粒球輸血 / サイトカイン / がん / 化学療法 / 細胞株化 / 好中球 / 再生医療

研究成果の概要

がんに対する化学療法・移植療法施行時には白血球（顆粒球）が減少し、重症感染症をきたす危険が極めて高く、治療成績を左右する。このような状況下においては、新たな対策が必要とされており、顆粒球輸血はその一つの有力な候補である。しかしながら、臨床的効果を得るには連日の輸血が必要と考えられており、ドナーの負担やリスクの点から広く臨床応用には至っていない。今回我々はiPS細胞に様々な遺伝子導入あるいは薬剤を添加することによって、ドナー負担のないiPS細胞に由来する顆粒球の作成に成功した。また、これらの顆粒球を無限に採取する方法を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Recurrent CDC25C mutations drive malignant transformation in FPD/AML (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi A, Toya T, Kawazu M, Ueno T, Tsukamoto A, Iizuka H, Nakagawa M, Nannya Y, Arai S, Harada H, Usuki K, Hayashi Y, Ito E, Kirito K, Nakajima H, Ichikawa M, Mano H, Kurokawa M
  • 雑誌名: Nature communications 巻: 5 号: 1 ページ: 4770-4770
  • DOI: 10.1038/ncomms5770
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Positive feedback between NF-κB and TNF-α promotes leukemia-initiating cell capacity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kagoya Y, Yoshimi A, Kataoka K, Nakagawa M, Kumano K, Arai S, Kobayashi H, Saito T, Iwakura Y, Kurokawa M.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 124 号: 2 ページ: 528-542
  • DOI: 10.1172/jci68101
  • 査読あり
• [雑誌論文] JAK2V617F+ myeloproliferative neoplasm clones evoke paracrine DNA damage to adjacent normal cells through secretion of lipocalin-2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kagoya Y, Yoshimi A, Tsuruta-Kishino T, Arai S, Satoh T, Akira S, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Blood 巻: 124 号: 19 ページ: 2996-3006
  • DOI: 10.1182/blood-2014-04-570572
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of histone methyltransferase EZH2 depletes leukemia stem cell of mixed lineage leukemia fusion leukemia through upregulation of p16. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Yoshimi A, Kagoya Y, Nishikawa S, Marquez VE, Nakagawa M, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: （in press） 号: 5 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1111/cas.12386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of hairy cell leukemia in familial platelet disorder with predisposition to acute myeloid leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toya T, Yoshimi A, Morioka T, Arai S, Ichikawa M, Usuki K, Kurokawa M
  • 雑誌名: Platelets 巻: 25 号: 4 ページ: 300-302
  • DOI: 10.3109/09537104.2013.818636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evi1 defines leukemia-initiating capacity and tyrosine kinase inhibitor resistance in chronic myeloid leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Goyama S, Kataoka K, Nasu R, Tsuruta-Kishino T, Kagoya Y, Nukina A, Kumagai K, Kubota N, Nakagawa M, Arai S, Yoshimi A, Honda H, Kadowaki T, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33 号: 42 ページ: 5028-5038
  • DOI: 10.1038/onc.2014.108
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] EVI1 oncogene promotes KRAS pathway through suppression of microRNA-96 in pancreatic carcinogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Suzuki HI, Shibahara J, Kunita A, Isagawa T, Yoshimi A, Kurokawa M, Miyazono K, Aburatani H, Ishikawa S, Fukayama M.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33(19) 号: 19 ページ: 2454-63
  • DOI: 10.1038/onc.2013.204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single-cell gene expression analysis reveals clonal architecture of blast-phase chronic myeloid leukaemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nukina A, Kagoya Y, Watanabe-Okochi N, Arai S, Ueda K, Yoshimi A, Nannya Y, and Kurokawa M.
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: In Press 号: 3 ページ: 580-91
  • DOI: 10.1111/bjh.12726
  • 査読あり
• [学会発表] Modeling chronic myelomonocytic leukemia through patient-derived induced pluripotent stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Taoka, Shunya Arai, Masataka Hosoi, Fumihiko Nakamura, Masashi Miyauchi, Sho Yamazaki, Akira Honda, Takashi Kobayashi, Keisuke Kataoka, Keiki Kumano, Akihide Yoshimi, Koji Eto, Hiromitsu Nakauchi, Tatsutoshi Nakahara, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Modeling chronic myelomonocytic leukemia through patient-derived induced pluripotent stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Taoka, Shunya Arai, Masataka Hosoi, Fumihiko Nakamura, Masashi Miyauchi, Sho Yamazaki, Akira Honda, Takashi Kobayashi, Keisuke Kataoka, Keiki Kumano, Akihide Yoshimi, Koji Eto, Hiromitsu Nakauchi, Tatsutoshi Nakahara, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Generation of iPSC from primary CML patient samples (2014)
  • 著者名/発表者名: Akihide Yoshimi, Masashi Miyauchi, Tomohiko Sato, Keiki Kumano, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 16th Annual John Goldman Conference on Chronic Myeloid Leukemia: Biology and Therapy
  • 発表場所: Philadelphia、USA
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] Recurrent CDC25C mutations drive malignant transformation in FPD/AML (2014)
  • 著者名/発表者名: Akihide Yoshimi, Takashi Toya, Masahito Kawazu, Toshihide Ueno, Ayato Tsukamoto, Hiromitsu Iizuka, Masahiro Nakagawa, Yasuhito Nannya, Shunya Arai, Motoshi Ichikawa, Hironori Harada, Kensuke Usuki, Yasuhide Hayashi, Etsuro Ito, Keita Kirito, Hideaki Nakajima, Hiroyuki Mano, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego、USA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [備考] Website_AkihideYoshimi
  • URL: https://sites.google.com/site/akihideyoshimi/website_akihideyoshimi