本邦での家族性地中海熱患者の臨床像と原因遺伝子(MEFV)変異の関連

• 研究課題/領域番号: 26860477
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 岸田 大 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 助教 (50467180)
• 研究協力者: 中村 昭則 信州大学, 医学部, 特任教授 (10303471) ; 矢崎 正英 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (70372513)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 家族性地中海熱 / 自己炎症疾患 / MEFV遺伝子 / 遺伝型 / 表現型 / コルヒチン / 遺伝子診断 / 月経 / 自己炎症性疾患 / 臨床像 / 民族差

研究成果の概要

家族性地中海熱(FMF)は周期性発熱と漿膜炎を特徴とし、MEFV遺伝子変異により発症する．遺伝子変異と臨床症状、治療反応性との関連について検討したところ、M694Iを有する患者はFMFの典型像に近くコルヒチンへの反応も良好で、本変異の存在は診断の有力な根拠になることが分かった．L110P/E148QあるいはE148Q単独へテロ接合体では、発作頻度がやや低く軽症例が多かった．P369S/R408Qを含むヘテロ接合体でも症状が出現するが非典型的で、コルヒチンの効果は限定的だった．変異の種類によって臨床像は大きく異なり、診断に際しては遺伝子変異と表現型を対応させて検討することが必要と考えられた．

研究成果

• [雑誌論文] 外来における不明熱の原因疾患としての家族性地中海熱の重要性 (2016)
  • 著者名/発表者名: Kunimatsu J, Maeda J, Watanabe R, Kato O, Kishida D, Yazaki M, Nakamura A.
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 巻: 39 号: 2 ページ: 130-139
  • DOI: 10.2177/jsci.39.130
  • NAID: 130005152243
  • ISSN: 0911-4300, 1349-7413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Disease-Promoting HLA Class I and Protective Class II Modifiers in Japanese Patients with Familial Mediterranean Fever. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasunami M, Nakamura H, Nakamura A, Yazaki M, Kishida D et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: May 14;10(5) 号: 5 ページ: e0125938-e0125938
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0125938
  • NAID: 120007100158
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genotype-phenotype correlation in Japanese patients with familial Mediterranean fever: differences in genotype and clinical features between Japanese and Mediterranean populations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kishida D, Nakamura A, Yazaki M, Tsuchiya-Suzuki A, Matsuda M, Ikeda S.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 16 号: 5 ページ: 439-439
  • DOI: 10.1186/s13075-014-0439-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Familial Mediterranean fever: genotype-phenotype correlations in Japanese patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Agematsu K, Yazaki M, Nonaka F, Nakamura A, Toma T, Kishida D, Uehara R, Nakamura Y, Jiuchi Y, Masumoto J, Furukawa H, Ida H, Terai C, Nakashima Y, Kawakami A, Nakamura T, Eguchi K, Yasunami M, Yachie A.
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore) 巻: 93 号: 3 ページ: 158-164
  • DOI: 10.1097/md.0000000000000029
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of colchicine-responsive Mollaret's meningitis with MEFV gene mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinohshita T, Matsushima A, Satoh S, Hoshi K, Kishida D, Yahikozawa H.
  • 雑誌名: Rinsho Shinkeigaku. 巻: 54(2) ページ: 124-129
  • NAID: 130004505558
  • 査読あり
• [学会発表] 中年期以降に発症した家族性地中海熱の臨床的特徴 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岸田大
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2017-04-20
• [学会発表] 月経困難症として投与されたジエノゲストが有効性を示した家族性地中海熱の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岸田大
  • 学会等名: 第28回 日本リウマチ学会 中部支部学術集会
  • 発表場所: ザ・グランユアーズフクイ（福井県）
  • 年月日: 2016-09-02
• [学会発表] 家族性地中海熱における発作と月経の関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岸田大
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 本邦における家族性地中海熱の臨床像と遺伝学的特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岸田大
  • 学会等名: 第59回 日本リウマチ学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [備考] 信州大学第三内科
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/chair/i-3nai/
• [備考] 信州大学第三内科
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/chair/i-3nai/theme11.html