B型肝炎ウイルス感染による肝線維化進展、発癌機序の解析

• 研究課題/領域番号: 26860491
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 中本 晋吾 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (90586596)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: B型肝炎ウイルス / 肝線維化 / B型肝炎

研究成果の概要

B型肝炎ウイルス(HBV)は肝臓に持続感染して慢性肝炎、肝硬変、肝癌へと進展する。本研究では主に細胞老化との関連に着目しウイルス持続感染による肝病態発症の分子機序を解明することを目標とした。老化関連疾患への関与が知られるサーチュイン遺伝子の発現抑制は肝星細胞の活性化や線維化関連遺伝子の発現レベルと関連していた。HBVは肝星細胞の活性化と関連していた。細胞老化アッセイからX蛋白と細胞老化との関連性が示唆された。CRISPR/Casシステムを用いたサーチュイン遺伝子ノックアウト細胞では、サーチュインの欠損はHBV複製に影響した。サーチュインはHBV関連肝疾患の病態に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Discrepancy between Hepatitis C Virus Genotypes and NS4-Based Serotypes: Association with Their Subgenomic Sequences. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nan Nwe Win, Shingo Nakamoto, Tatsuo Kanda, Hiroki Takahashi, Azusa Takahashi-Nakaguchi, Shin Yasui, Masato Nakamura, Shuang Wu, Fumio Imazeki, Shigeru Mikami, Osamu Yokosuka, Tohru Gonoi, Hiroshi Shirasawa
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 18(1) 号: 1 ページ: 172-172
  • DOI: 10.3390/ijms18010172
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cooperative effects of hepatitis B virus and TNF may play important roles in the activation of metabolic pathways through the activation of NF-κB (2016)
  • 著者名/発表者名: Wu S, Kanda T, Nakamoto S, Jiang X, Nakamura M, Sasaki R, Haga Y, Shirasawa H, Yokosuka O.
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: 38 号: 2 ページ: 475-481
  • DOI: 10.3892/ijmm.2016.2643
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible Involvement of Hepatitis B Virus Infection of Hepatocytes in the Attenuation of Apoptosis in Hepatic Stellate Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sasaki R, Kanda T, Nakamura M, Nakamoto S, Haga Y, Wu S, Shirasawa H, Yokosuka O.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 1 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0146314
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The sirtuin inhibitor sirtinol inhibits hepatitis A virus (HAV) replication by inhibiting HAV internal ribosomal entry site activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Sasaki R, Nakamoto S, Haga Y, Nakamura M, Shirasawa H, Okamoto H, Yokosuka O.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 466 号: 3 ページ: 567-571
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.083
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reactivation of hepatitis B virus in hematopoietic stem cell transplant recipients in Japan: efficacy of nucleos(t)ide analogues for prevention and treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto S, Kanda T, Nakaseko C, Sakaida E, Ohwada C, Takeuchi M, Takeda Y, Mimura N, Iseki T, Wu S, Arai M, Imazeki F, Saito K, Shirasawa H, Yokosuka O.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 15 号: 11 ページ: 21455-67
  • DOI: 10.3390/ijms151121455
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of microRNA by hepatitis B virus infection and their possible association with control of innate immunity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jiang X, Kanda T, Wu S, Nakamura M, Miyamura T, Nakamoto S, Banerjee A, Yokosuka O.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 20 号: 23 ページ: 7197-7206
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i23.7197
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatitis C virus NS5A inhibitors and drug resistance mutations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto S, Kanda T, Wu S, Shirasawa H, Yokosuka O.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 20 号: 11 ページ: 2902-2912
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i11.2902
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Association between Sirtuins Expression and Hepatocellular Carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Shingo Nakamoto, Tatsuo Kanda, Shuang Wu, Reina Sasaki, Yuki Haga, Masato Nakamura, Nan Nwe Win, Osamu Yokosuka, Hiroshi Shirasawa
  • 学会等名: 25th Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL 2016)
  • 発表場所: International Convention Center Pamir (Tokyo, Minato-ku)
  • 年月日: 2016-02-22
  • 国際学会
• [学会発表] B型肝炎ウイルスにおけるエピジェネティック転写制御機構の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中本晋吾、神田達郎、佐々木玲奈、呉霜、Nan Nwe Win、芳賀祐規、中村昌人、横須賀收、白澤浩
  • 学会等名: 第52回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京ベイ幕張ホール（千葉県千葉市）
• [学会発表] エピジェネティック修飾によるB型肝炎ウイルス増殖制御に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中本晋吾、神田達郎、横須賀收
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
• [学会発表] Inhibition of epigenetic regulators affects hepatitis B virus (HBV) replication and Hepatitis B surface (HBs) antigen production. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shingo Nakamoto, Tatsuo Kanda, Shuang Wu, Yuki Haga, Reina Sasaki, Masato Nakamura, Hiroshi Shirasawa, Osamu Yokosuka
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting 2015
  • 発表場所: Moscone West Convention Center, San Francisco, USA
  • 年月日: 2015-11-16
  • 国際学会
• [学会発表] Screening of epigenetic compound library using primary hepatocyte persistantly infecting hepatitis B virus (2015)
  • 著者名/発表者名: Shingo Nakamoto, Tatsuo Kanda, Shuang Wu, Xia Jiang,Yuki Haga, Reina Sasaki, Masato Nakamura, Hiroshi, Shirasawa, Osamu Yokosuka
  • 学会等名: 24th Conference of the Asian Pacific Associaton for the Study of the Liver
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2015-03-13
• [学会発表] 高齢者ジェノタイプ1型C型慢性肝炎に対するシメプレビルを含む3剤併用療法に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中本晋吾, 神田達郎, 新井誠人, 太和田暁之, 千葉哲博, 今関文夫, 三上繁, 横須賀收
  • 学会等名: JDDW2014
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-10-24