膵の発癌過程で異常高発現する反復配列RNAによる細胞恒常性破綻の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26860492
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岸川 孝弘 東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (00724171)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ノンコーディングRNA / 膵がん / 膵癌 / 次世代シークエンス変異解析 / DNAダメージ修復機能の解析 / トランスジェニックマウスの作成 / DNAダメージ修復の解析 / 網羅的遺伝子解析

研究成果の概要

我々はこれまでゲノム上のジャンク領域と考えられてきた反復配列領域の中で、膵癌組織で異常高発現している反復配列RNAについて検討を加え、発癌における重要な分子生物学的意義を解明した。マウスの反復配列RNAは発癌過程早期の良性腫瘍の段階から高発現しており、良性腫瘍由来の細胞に反復配列RNAを過剰発現させると細胞のDNA修復機能が低下し、ランダムな突然変異率が上昇して易発癌性を高めるという、いわゆる「細胞内変異原」としての機能を持つことを報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Repression of miRNA function mediates inflammation-associated colon tumorigenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T., J. F. Wu, M. Otsuka, T. Kishikawa, N. Suzuki, A. Takata, M. Ohno, R. Ishibashi, M. Yamagami, R. Nakagawa, N. Kato, M. Miyazawa, J. Han, and K. Koike
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 152 号: 3 ページ: 631-643
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2016.10.043
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Satellite RNAs promote pancreatic oncogenic process via the dysfunction of YBX1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa T, Otsuka M, Yoshikawa T, Ohno M, Ijichi H, and Koike K
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7 号: 1 ページ: 13006-13006
  • DOI: 10.1038/ncomms13006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Quantitation of circulating satellite RNAs in pancreatic cancer patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa T, Otsuka M, Yoshikawa T, Ohno M, Yamamoto K, Yamamoto N, Kotani A, and Koike K
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 1
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mutual antagonism between hepatitis B viral mRNA and host microRNA let-7. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takata A, Otsuka M, Ohno M, Kishikawa T, Yoshikawa T, Koike K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 23237-23237
  • DOI: 10.1038/srep23237
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Circulating RNAs as new biomarkers for detecting pancreatic cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa, T. Otsuka, M. Ohno, M. Yoshikawa, T. Takata, A. Koike, K.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 21(28) 号: 28 ページ: 8527-8540
  • DOI: 10.3748/wjg.v21.i28.8527
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decreased miR122 in hepatocellular carcinoma leads to chemoresistance with increased arginine (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa, T. Otsuka, M. Tan, P. S. Ohno, M. Sun, X. Yoshikawa, T. Shibata, C. Takata, A. Kojima, K. Takehana, K. Ohishi, M. Ota, S. Noyama, T. Kondo, Y. Sato, M. Soga, T. Hoshida, Y. Koike, K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 ページ: 8339-52
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] ROCK inhibition enhances microRNA function by promoting deadenylation of targeted mRNAs via increasing PAIP2 expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, T. Wu, J. Otsuka, M. Kishikawa, T. Ohno, M. Shibata, C. Takata, A. Han, F. Kang, Y. J. Chen, C. A. Shyu, A. B. Han, J. Koike, K
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 43(15) 号: 15 ページ: 7577-89
  • DOI: 10.1093/nar/gkv728
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of a screening method to identify regulators of MICA shedding. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa T, Otsuka M, Ohno M, Yoshikawa T, Sato M, Koike K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 465 号: 4 ページ: 764-768
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.08.081
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diagnostic and therapeutic application of noncoding RNAs for hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibata C, Otsuka M, Kishikawa T, Ohno M, Yoshikawa T, Takata A, Koike K.
  • 雑誌名: World J Hepatol. 巻: 27 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.4254/wjh.v7.i1.1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Specific delivery of microRNA93 into HBV-replicating hepatocytes downregulates protein expression of liver cancer susceptible gene MICA (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Otsuka M, Kishikawa T, Shibata C, Yoshikawa T, Takata A, Muroyama R, Kowatari N, Sato M, Kato N, Kuroda S, Koike K
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 30 ページ: 5581-90
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The role of microRNAs in hepatocarcinogenesis: current knowledge and future prospects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M, Kishikawa T, Yoshikawa T, Ohno M, Takata A, Shibata C, Koike K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 49 号: 2 ページ: 173-84
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0909-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 膵がんの早期発見を可能にする血清中の反復配列RNAの高感度検出法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岸川孝弘 大塚基之 大野元子 山上まり 石橋嶺 關場一磨 鈴木辰典 小池和彦
  • 学会等名: 第54回日本臨床分子医学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 2017-04-14
• [学会発表] High sensitive detecting procedure of circulating repetitive RNA as a novel early marker of pancreatic cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa T. Otsuka M. Ohono M. Yamagami M. Ishibashi R. Sekiba K. Suzuki T. Koike K
  • 学会等名: AACR annual meeting 2017
  • 発表場所: Washinton DC(USA)
  • 年月日: 2017-04-02
  • 国際学会
• [学会発表] 反復配列RNAの異常発現が膵発癌を促進する分子生物学的機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岸川孝弘 大塚基之 吉川剛史 大野元子 伊地知秀明 小池和彦
  • 学会等名: G-plus
  • 発表場所: ホテルイースト東京21Aホール(東京)
  • 年月日: 2016-12-17
• [学会発表] Deregulated transcription of mouse satellite sequences accelerates oncogenic processes via functional inhibition of YBX1 protein (2016)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa T. Otsuka M. Yoshikawa T. Ohono M. Koike K
  • 学会等名: AACR annual meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans(USA)
  • 年月日: 2016-04-19
  • 国際学会
• [学会発表] Deregulated transcription of mouse satellite sequences accelerates oncogenic processes via functional inhibition of YBX1 protein (2016)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa, T. Otsuka, M. Ohno, M. Yoshikawa, T. Koike, K.
  • 学会等名: AACR annual meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2016-04-17
  • 国際学会
• [学会発表] 酸化ストレスを介した膵発癌プロセスを加速させるノンコーディングサテライトRNAの異常発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岸川孝弘 大塚基之 小池和彦
  • 学会等名: 第101回 日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-04-22
• [学会発表] Alternation in microRNA expression profile in the process of pancreatic carcinogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa, T. Otsuka, M. Ohno, M. Yoshikawa, T. Koike, K.
  • 学会等名: AACR annual meeting 2015
  • 発表場所: Phiradelphia
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Detection of human satellite RNA in the serum of high-risk patients of pancreatic cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kishikawa, Motoyuki Otsuka, Takeshi Yoshikawa, Motoko Ohno, Kazuhiko Koike
  • 学会等名: AACR annual meeting 2014
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2014-04-06