消化器がんにおけるDNA脱メチル化酵素TET1の役割の検討～がんの発生と進展～

• 研究課題/領域番号: 26860494
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 工藤 洋太郎 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90608358)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: DNA脱メチル化 / 有糸分裂異常 / 消化器がん / TET1

研究成果の概要

TETファミリータンパクによりDNAの脱メチル化反応が始まる。我々の以前の研究結果はDNA脱メチル化反応ががんの生物学的特性に関与する可能性を示唆していた(Kudo Y. Cancer Sci. 2012)。
我々は次にTET1に注目し、そのがん細胞における機能解析に着手した。ノックダウンがん細胞株をもちいた表現形解析、遺伝子メチル化解析、トランスクリプトーム解析、およびクロマチン免疫沈降法による検討の結果、TET1ノックダウンにより有糸分裂関連遺伝子群とのTET1結合が減少し、そのメチル化レベル増加に伴い転写が減少することで有糸分裂異常が惹起され、がんの増殖抑制をもたらすことが示唆された。

研究成果

• [学会発表] TET1 regulates proper mitotic process in cancer cell. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yotaro Kudo, Keisuke Tateishi, Genta Nagae, Takuma Nakatsuka, Keisuke Yamamoto, Yoshinari Asaoka, Yasuo Tanaka, Tsuneo Ikenoue, Kiyokazu Shirai, Masato Yonezawa, Motoaki Seki, Hiroyuki Aburatani, Kazuhiko Koike
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-09-25 – 2015-09-27
• [学会発表] 消化器癌におけるDNA脱メチル化酵素TET1の役割の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤洋太郎, 立石敬介, 永江玄太, 山本恵介, 中塚拓馬, 浅岡良成, 田中康雄, 池上恒雄, 白井聖一, 関元昭, 米沢理人, 油谷浩幸, 小池和彦
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] 消化器癌におけるDNA脱メチル化酵素TET1の役割の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤洋太郎,立石敬介,永江玄太,山本恵介,中塚拓馬,浅岡良成,田中康雄,池上恒雄,白井聖一,関元昭,米沢理人,油谷浩幸,小池和彦
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2015-04-23