タンパク質架橋化酵素を標的とした肝線維化の病態機序の解明および制御法の開発

• 研究課題/領域番号: 26860500
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 辰川 英樹 名古屋大学, 創薬科学研究科, 助教 (10565253)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: トランスグルタミナーゼ / タンパク質架橋化酵 / 肝線維化 / 肝硬変 / サイトケラチン18 / タンパク質架橋化酵素 / ALDH2 / Cytokeratin-18 / 線維化

研究成果の概要

肝線維症の病態進展に伴うタンパク質架橋酵素（TG）による架橋反応の存在と基質の機能解明を目指し、肝線維化動物モデルを用いて評価した。蛍光活性染色法により、線維化肝でのTG1およびTG2の活性に対する組織分布を明らかにし、細胞種の特定を行った。また、線維化を誘導した肝組織抽出液とビオチン標識した各TGアイソザイム選択的な基質ペプチドを反応させ、アビジン精製後にトリプシン消化を行い、質量分析を用いて解析した結果、CK18が線維化の進行に伴い架橋される新規基質タンパク質であることを見出した。さらに、CK18はTG1/TG2活性と一部共局在することも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Distribution of transglutaminase family members in mouse whole body sections. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatsukawa H, Abe N, Ohashi S, Hitomi K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 467 号: 4 ページ: 1046-51
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.10.001
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Early response as shown by enhancement of transglutaminase 1 expression after cisplatin-induced acute kidney injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K, Yamane M, Tatsukawa H, Hitomi K.
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys. 巻: 586 ページ: 27-32
  • DOI: 10.1016/j.abb.2015.09.021
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biochemical Characterization of Medaka (Oryzias latipes) Transglutaminases, OlTGK1 and OlTGK2, as Orthologues of Human Keratinocyte-Type Transglutaminase. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuta A, Furukawa E, Ogawa R, Suganuma N, Saitoh M, Nishimaki T, Katsumura T, Oota H, Kawamoto T, Tatsukawa H, Hashimoto H, Hitomi K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 12 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0144194
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 腎線維化組織において架橋修飾されるタンパク質群の網羅的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大津里紗、谷優治、辰川英樹、人見清隆
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 腎臓の線維化進行に伴うタンパク質架橋化修飾の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大津里紗、谷優治、脇田峻資、辰川英樹、人見清隆
  • 学会等名: 2015年度日本農芸化学会中部・関西支部合同大会
  • 発表場所: 富山県立大学
  • 年月日: 2015-09-19
• [学会発表] Detections of Isozyme-specific activity and Substrate for Transglutaminase in Animal Models for Fibrotic Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: 辰川 英樹
  • 学会等名: The 2nd Tokai Nephrology & Immunology Forum
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] 腎線維症の病態形成における架橋化反応の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 辰川英樹、谷優治、人見清隆
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Detections of isozyme-specific activity and substrate for transglutaminase in animal models for fibrotic disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideki Tatsukawa, Yuji Tani, Kiyotaka Hitomi
  • 学会等名: Gordon Research Conference - Transglutaminase in Human Disease Processes
  • 発表場所: Barga（Italy）
  • 年月日: 2014-06-29 – 2014-07-04
• [図書] Transglutaminase：Multiple Functional Modifiers and Targets for New Drug Discovery - Preferred Substrate Structure of Transglutaminases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hitomi K and Tatsukawa H.
  • 総ページ数: 20
  • 出版者: Springer