食道腺がんのアディポサイトカイン応答におけるmiR-221/222の機能の解明

• 研究課題/領域番号: 26860527
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 松崎 潤太郎 慶應義塾大学, 医学部, 講師(非常勤) (60464864)
• 研究協力者: 津川 仁 ; 鈴木 秀和
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 食道腺がん / 中心性肥満 / アディポネクチン / マイクロRNA / 胆汁酸 / 内臓脂肪 / 肥満

研究成果の概要

欧米で急増している食道腺がんは、胆汁酸の食道内への逆流が主要因である。また中心性肥満は食道腺がんの主要なリスク因子である。一般に中心性肥満の進行に伴い血中アディポネクチンが低下する。一方、我々は胆汁酸刺激が核内胆汁酸受容体FXRの活性化およびmiR-221/222の亢進を介して発がん促進に寄与することを報告していたが、今回さらにmiR-221/222がCOX-2発現を増加させることを見出した。更にアディポネクチンはこのCOX-2上昇を是正する作用があるがわかった。この結果は、中心性肥満を有する食道腺がんハイリスク症例にはアディポネクチン受容体作動薬による化学予防が有効である可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Association of baseline plasma des-acyl ghrelin level with the response to rikkunshito in patients with functional dyspepsia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Togawa, K., Matsuzaki, J., Kobayakawa, M., Fukushima, Y., Suzaki, F., Kasugai, K., Nishizawa, T., Naito, Y., Hayakawa, T., Kamiya, T., Andoh, T., Yoshida, H., Tokura, Y., Nagata, H., Mori, M., Kato, K., Hosoda, H., Takebayashi, T., Miura, S., Uemura, N., Joh, T., Hibi, T., Suzuki, H.
  • 雑誌名: J. Gastroenterol. Hepatol. 巻: 31 号: 2 ページ: 334-341
  • DOI: 10.1111/jgh.13074
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel combination of serum microRNA for detecting breast cancer in the early stage (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimomura A, Shiino S, Kawauchi J, Takizawa S, Sakamoto H, Matsuzaki J, Ono M, Takeshita F, Niida S, Shimizu C, Fujiwara Y, Kinoshita T, Kenji T, Ochiya T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 号: 3 ページ: 326-334
  • DOI: 10.1111/cas.12880
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of Visceral Fat Area, Smoking, and Alcohol Consumption with Reflux Esophagitis and Barrett's Esophagus in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki J, Suzuki H, Kobayakawa M, Inadomi JM, Takayama M, Makino K, Iwao Y, Sugino Y, Kanai T
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 7 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0133865
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Role of microRNAs-221/222 in digestive systems. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, J., Suzuki, H.
  • 雑誌名: J. Clin. Med. 巻: 4 号: 8 ページ: 1566-1577
  • DOI: 10.3390/jcm4081566
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Safety and benefits of self-expandable metallic stents with chemotherapy for malignant gastric outlet obstruction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyabe K, Hayashi K, Nakazawa T, Sano H, Yamada T, Takada H, Naitoh I, Shimizu S, Kondo H, Nishi Y, Yoshida M, Umemura S, Hori Y, Kato A, Ohara H, Joh T.
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 巻: 27 号: 1 ページ: 572-81
  • DOI: 10.1159/000440741
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Musosal expression of aquaporin-4 in the stomach of histamine type 2 receptor knockout mice and Helicobacter pylori-infected mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara, S., Matsuzaki, J., Tsugawa, H., Masaoka, T., Miyoshi, S., Mori, H., Fukushima, Y., Yasui, M., Kanai, T., Suzuki, H.
  • 雑誌名: J. Gastroenterol. Hepatol. 巻: 29 号: S4 ページ: 53-59
  • DOI: 10.1111/jgh.12771
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Greater loss of productivity among Japanese workers with gastroesophageal reflux disease (GERD) symptoms that persist vs resolve on medical therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H., Matsuzaki, J., Masaoka, T., Inadomi, J.M.
  • 雑誌名: Neurogastroenterol. Motil. 巻: - 号: 6 ページ: 764-771
  • DOI: 10.1111/nmo.12319
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNAs in Barrett’s esophagus: Future prospects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, J., Suzuki, H.
  • 雑誌名: Front. Genet. 巻: 5 ページ: 69-69
  • DOI: 10.3389/fgene.2014.00069
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Randomised clinical trial : rikkunshito in the treatment of functional dyspepsia–a multi-centre, double-blind, randomised, placebo-controlled study (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H., Matsuzaki, J., Fukushima, Y., Suzaki, F., Kasugai, K., Nishizawa, T., Naito, Y., Hayakawa, T., Kamiya, T., Andoh, T., Yoshida, H., Tokura, Y., Nagata, H., Kobayakawa, M., Mori, M., Kato, K., Hosoda, H., Takabayashi, T., Miura, S., Uemura, N., Joh, T., Hibi, T., Tack, J.
  • 雑誌名: Neurogastr oenterol. Motil. 巻: (Epub) 号: 7 ページ: 950-961
  • DOI: 10.1111/nmo.12348
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Propofol vs traditional sedative agents for endoscopic submucosal dissection: A systematic review. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa, T., Suzuki, H., Matsuzaki, J., Kanai, T., Yahagi, N.
  • 雑誌名: Digest. Endosc. 巻: 26 号: 6 ページ: 701-706
  • DOI: 10.1111/den.12342
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Adiponectin ameliorates carcinogenic pathway depending on miR-221/222 in esophageal adenocarcinoma cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Juntaro Matsuzaki
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2015-05-19
  • 国際学会
• [学会発表] 胆汁酸曝露による食道腺がん進展機序に対するアディポネクチンの抗腫瘍効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松崎 潤太郎
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] Metronidazole-resistant H. pylori is more prevalent in patients with dyspepsia (2015)
  • 著者名/発表者名: Juntaro Matsuzaki
  • 学会等名: Asian Neurogastroenterology and Motility Association (ANMA) 2015
  • 発表場所: インド, デリー
  • 年月日: 2015-02-08
• [学会発表] 食道への胆汁酸曝露によるmiR-221/222亢進を介した食道腺がん進展機序におけるアディポネクチンの関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松崎潤太郎
  • 学会等名: JDDW 2014
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] Adiponectin ameliorates FXR-dependent oncogenic signaling in esophageal adenocarcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Juntaro Matsuzaki
  • 学会等名: Falk Symposium 194
  • 発表場所: ドイツ, フライブルク
  • 年月日: 2014-10-08 – 2014-10-09