心不全におけるRac1を介した新たなMR活性化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26860546
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 鮎澤 信宏 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任研究員 (50459517)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 高血圧 / 心不全 / 低分子量G蛋白質 / 鉱質コルチコイド受容体 / 低分子G蛋白質 / Rac1 / ミネラロコルチコイド受容体 / 酸化ストレス / ノックアウトマウス / トランスジェニックマウス

研究成果の概要

ミネラロコルチコイド受容体（MR)の活性化は心不全形成に深く関与することが知られ、MR拮抗薬は有用な心不全治療薬の一つとなった。しかし、心不全病態におけるMR活性化機構は未だ不明な点が多い。最近、低分子G蛋白Rac1が新規MR活性化因子として腎障害の形成に関わることが示された。本研究では、心臓でもRac1がMR活性化に関わることをマウス圧負荷性心不全モデルを用いて示し、そしてこのRac1-MR経路の活性化が酸化ストレス産生の亢進を介して心不全病態の形成に関与することを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Aldosterone is essential for angiotensin II-induced upregulation of pendrin. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirohama D, Ayuzawa N, Ueda K, Nishimoto M, Kawarazaki W, Watanabe A, Shimosawa T, Marumo T, Shibata S, Fujita T
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 29 号: 1 ページ: 57-68
  • DOI: 10.1681/asn.2017030243
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rac1-Mediated Activation of Mineralocorticoid Receptor in Pressure Overload-Induced Cardiac Injury (2016)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Ayuzawa, Miki Nagase, Kohei Ueda, Mitsuhiro Nishimoto, Wakako Kawarazaki, Takeshi Marumo, Atsu Aiba, Takayuki Sakurai, Takayuki Shindo, Toshiro Fujita
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 67 号: 1 ページ: 99-106
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.115.06054
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Mineralocorticoid receptor in renal intercalated cells mediates pendrin regulation by renin-angiotensin-aldosterone system to maintain fluid homeostasis (2018)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Ayuzawa, Mitsuhiro Nishimoto, Daigoro Hirohama, Kohei Ueda, Wakako Kawarazaki, Tastuo Shimosawa, Takeshi Marumo, Toshiro Fujita
  • 学会等名: Gordon Research Seminar, Angiotensin
  • 国際学会
• [学会発表] Mineralocorticoid receptor in renal intercalated cells mediates pendrin regulation by renin-angiotensin-aldosterone system to maintain fluid homeostasis (2018)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Ayuzawa, Mitsuhiro Nishimoto, Daigoro Hirohama, Kohei Ueda, Wakako Kawarazaki, Tastuo Shimosawa, Takeshi Marumo, Toshiro Fujita
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Angiotensin
  • 国際学会
• [学会発表] 腎間在細胞ミネラロコルチコイド受容体欠損マウスを用いたPendrin制御機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鮎澤信宏、上田浩平、広浜大五郎、西本光宏、河原崎和歌子、渡邉篤史、丸茂丈史、藤田敏郎
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] Activation of Rac1-MR pathway in heart failure (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Ayuzawa
  • 学会等名: 8th International Aldosterone Forum in Japan
  • 発表場所: Tokyo (Japan)
  • 年月日: 2015-05-30
  • 国際学会
• [学会発表] Activation of Rac1-MR pathway in heart failure (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Ayuzawa
  • 学会等名: The 8th International Aldosterone Forum in Japan
  • 発表場所: THE GRAND HALL（品川）、東京都
  • 年月日: 2015-05-30