老化シグナルによる心不全制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26860548
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 吉田 陽子 新潟大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任助教 (00586232)
• 研究協力者: 南野 徹
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 心不全 / 老化 / 炎症

研究成果の概要

不全心における炎症と細胞老化の関連は明らかではなかったが、今回我々は心-血管-骨髄間の老化シグナルにより心筋組織で炎症が惹起されることを明らかにした。心不全モデルマウスでは心筋組織内の血管内皮細胞や骨髄細胞においてp53シグナルが上昇し、さらにp53依存的にICAM-1やインテグリンといった細胞接着因子の発現が増加していた。また交感神経刺激により血管内皮細胞やマクロファージのp53シグナルが上昇し、交感神経シグナルの抑制により心臓の炎症や心機能が有意に改善した。本研究により、圧負荷時には交感神経シグナル-p53-ICAM-1/インテグリン経路により心臓炎症が惹起されることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] p53-Induced inflammation exacerbates cardiac dysfunction during pressure overload. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Shimizu I, Katsuumi G, Jiao S, Suda M, Hayashi Y, Minamino T.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 85 ページ: 183-98
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2015.06.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 血管内皮-骨髄老化シグナルにより制御される心不全発症メカニズムの解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田陽子、清水逸平、勝海悟郎、南野徹.
  • 学会等名: 第十回高血圧と冠動脈疾患研究会
  • 発表場所: 大手町サンケイプラザ(東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-12-19
• [学会発表] p53-induced inflammation exacerbates cardiac dysfunction during pressure overload (2015)
  • 著者名/発表者名: Yohko Yoshida, Ippei Shimizu, Tohru Minamino.
  • 学会等名: 第32回国際心臓研究学会日本部会, Young Investigator Award
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県）
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] p53-Induced Inflammation Exacerbates Cardiac Dysfunction during Pressure Overload (2015)
  • 著者名/発表者名: Yohko Yoshida, Ippei Shimizu, Goro Katsuumi, Masayoshi Suda, Yuka Hayashi, Shuang Jiao, Tohru Minamino.
  • 学会等名: 第19回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: グランフロント大阪（大阪府）
  • 年月日: 2015-10-23
• [学会発表] 心不全におけるp53シグナルを介した血管-骨髄老化の病態生理学的意義の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田陽子, 清水逸平, 南野徹.
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会 Young Investigators Award
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] p53-induced inflammation exacerbates cardiac dysfunction during pressure overload (2015)
  • 著者名/発表者名: Yohko Yoshida, Ippei Shimizu, Goro Katsuumi, Masayoshi Suda, Yuka Hayashi, Shuang Jiao, Tohru Minamino
  • 学会等名: ESC Congress 2015
  • 発表場所: ロンドン（英国）
  • 年月日: 2015-08-29 – 2015-09-02
• [学会発表] p53-induced inflammation exacerbates cardiac dysfunction during pressure overload. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Shimizu I, Katsuumi G, Suda M, Hayashi Y, Jiao S, Minamino T.
  • 学会等名: ESC Congress 2015
  • 発表場所: London, U.K.
  • 年月日: 2015-08-29
  • 国際学会
• [学会発表] 心不全における血管内皮-骨髄老化シグナルの意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田陽子, 清水逸平, 勝海悟郎, 須田将吉, 林由香, 池上龍太郎, 萱森裕美, 焦爽, 南野徹.
  • 学会等名: 第18回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-12