多面的転写プロファイリングを用いた心臓リモデリング関連因子探索と治療応用への試み

• 研究課題/領域番号: 26860558
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 肥後 修一朗 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00604034)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 心不全 / 心臓リモデリング / 高速シークエンサー / トランスオミクス / 線維芽細胞

研究成果の概要

圧負荷心不全モデルマウスを用いた検討により、心不全において活性化エピゲノムマークが誘導される遺伝子群を同定した。これら遺伝子群は心臓間質の線維化に関与し、そのなかから心臓間質線維芽細胞に特異的に発現する転写因子を見出した。本因子は心臓線維芽細胞の一部のポピュレーションに発現し、線維芽細胞の反応性増殖に関与していることが明らかとなった。また、培養心筋細胞を用いたRNAイメージングとChIPシークエンスの組み合わせから、心肥大を負に制御する因子を見出した。これらの知見より、心血管病態に関わる分子探索において、高速シークエンサー解析を用いた多面的オミクス解析が有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Higd1a is a positive regulator of Cytochrome c Oxidase (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Hayashi, Y. Asano, Y. Shintani, H. Aoyama, H. Kioka, O. Tsukamoto, M. Hikita, K. Shinzawa-Itoh, K. Takajuji, S. Higo, H. Kato, S. Yamazaki, K. Matsuoka, A. Nakano, H. Asanuma, M. Asakura, T. Minamino, Y. Goto, T. Ogura, M. Kitakaze, I. Komuro, Y. Sakata, T. Tsukihara, S. Yoshikawa, S. Takashima
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U SA 巻: 112 ページ: 1553-1553
  • DOI: 10.1073/pnas.1419767112
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Augmented AMPK activity 1 inhibits cell migration by phosphorylating the novel substrate Pdlim5 (2015)
  • 著者名/発表者名: Yan Y, Tsukamoto O, Nakano A, Kato H, Kioka H, Ito N, Higo S, Yamazaki S, Shintani Y, Matsuoka K, Liao Y, Asanuma H, Asakura M, Takafuji K, Minamino T, Asano Y, Kitakaze M, Takashima S.
  • 雑誌名: Ｎature Ｃommunications 巻: 6 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1038/ncomms7137
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [学会発表] Single Cell Imaging Analysis Clarifies RNA Quantity Control Mechanism in Cardiomyocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuki Masumura, Shuichiro Higo、Yoshihiro Asano、Hisakazu Kato、Yi Yan、Osamu Tsukamoto、Hidetaka Kioka、Takaharu Hayashi、Yasunori Shintani、Satoru Yamazaki、Tetsuo Minamino、Masafumi Kitakaze、Issei Komuro、Seiji Takashima、Yasushi Sakata.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会 Young Investigator's Award Finalists Lectures (Basic Research)
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] Molecular Discovery Research using TransOmics in Cardiovascular Pathophysiology. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shuichiro Higo, Yuki Masumura, Yoshihiro Asano, Issei Komuro, Masafumi Kitakaze, Yasushi Sakata and Seiji Takashima.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会 シンポジウム
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Meox1 is a Cell-cycle Oscillator Required for Mitotic Transition and Proliferation in Cardiac Fibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Shuichiro Higo, Yoshihiro Asano, Yuki Masumura, Yasushi Sakata, Masafumi Kitakaze, Seiji Takashima
  • 学会等名: BASIC CARDIOVASCULAR SCIENCES 2014 SCIENTIFIC SESSIONS
  • 発表場所: Las Vegas, Nevada, USA
  • 年月日: 2014-07-14 – 2014-07-17
• [学会発表] 定量的エピゲノム解析を用いた心臓線維芽細胞における細胞周期制御因子の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 肥後 修一朗、朝野 仁裕、増村 雄喜、坂田 泰史、澤 芳樹、北風 政史、小室 一成、高島 成二
  • 学会等名: 第51回日本臨床分子医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-11