心筋症の新たな重症化因子DHRS7Cが関与する細胞内Ca2+制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26860570
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 新井 しのぶ 九州大学, 学内共同利用施設等, 研究員 (30529970)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: DHRS7C / ER/SR / calcium / hypertrophy / カルシウム / 筋小胞体 / カルパイン / 小胞体 / カルシウム調節

研究成果の概要

我々は心筋症の新たな重症化因子の特定を目指し、心不全患者の心筋組織内の遺伝子発現解析をマイクロアレイを用いて行い、左室収縮能（LVEF）と相関する遺伝子群を特定したきた。その結果、特に高い発現変動とLVEFとの高い相関を示した遺伝子は、DHRS7Cという機能未知タンパク質であった。本研究は心筋細胞におけるDHRS7Cの細胞内動態を解明し、心筋収縮の重症化との関連を明らかにすることを目的とし研究を行った結果、DHRS7Cが筋組織の小胞体においてカルシウム調節に関与していること、またそれにより細胞形態維持に関与していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of TFAM or Twinkle Increases mtDNA Copy Number and Facilitates Cardioprotection Associated with Limited Mitochondrial Oxidative Stress. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Ide T, Fujino T, Arai S, Saku K, Kakino T, Tyynismaa H, Yamasaki T,Yamada K, Kang D, Suomalainen A, Sunagawa K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 3 ページ: e0119687-e0119687
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0119687
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Muscle specific NAD/NADH dehydrogenase, DHRS7C, maintains intracellular Ca2+ homeostasis and cellular morphology. (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井 しのぶ
  • 学会等名: The 32nd Annual Meeting of the ISHR Japanese Section
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] DHRS7C NAD/NADH dehydrogenase catalytic core domain is essential for cellular calcium homeostasis (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井 しのぶ
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] DHRS7C NAD/NADH dehydrogenase catalytic core domain is essential for cellular calcium homeostasis and cell morphology. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arai S, Ide T, Ikeda M, Hirano K, Matsuo Y, Sunagawa K
  • 学会等名: The 31st Annual Meeting of the international society for Heart Research Japanese Section
  • 発表場所: 愛知県
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-29