腹部大動脈瘤における鉄の関与と治療戦略の探索

• 研究課題/領域番号: 26860590
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 澤田 悠 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (00594764)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 腹部大動脈瘤 / 鉄 / 酸化ストレス / 炎症 / トランスフェリンレセプター

研究成果の概要

腹部大動脈瘤の病態生理を、大動脈内鉄代謝の観点より検討した。ヒトおよびマウス大動脈組織を検討したところ、AAA組織では鉄含有量の増加および鉄沈着の亢進を認めた。そこで、AAAモデルマウスに対し食事性鉄制限を行ったところ、鉄制限によりAAA発生率が有意に低下することを見出した。一方で、大動脈鉄沈着の分子機構として細胞内鉄取り込み受容体であるトランスフェリンレセプター1を検討したところ、AAA組織での発現亢進を認めた。これらの結果より、TfR1を介した大動脈内鉄代謝は、AAAに対する新規治療標的になることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Aortic iron overload with oxidative stress and inflammation in human and murine abdominal aortic aneurysm. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hao H, Sawada T, Naito Y, Oboshi M, Hirotani S, Mitsuno M, Miyamoto Y, Hirota S, Masuyama T
  • 雑誌名: Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology 巻: 35 号: 6 ページ: 1507-1514
  • DOI: 10.1161/atvbaha.115.305586
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aortic Iron Overload with Oxidative Stress and Inflammation in Human and Murine Abdominal Aortic Aneurysm (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawada H, Hao H, Naito Y, Oboshi M, Hirotani S, Mitsuno M, Miyamoto Y, Hirota S, Masuyama T
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: Epub
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] ヒト動脈硬化病変におけるトランスフェリンレセプター1 発現について. (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤田 悠, 内藤由朗, 大星真貴子, 曽山裕子, 西村晃一, 江口明世, 奥原祥貴, 森澤大祐, 岩破俊博, 廣谷信一, 真野敏昭, 羽尾裕之, 光野正孝, 廣田誠一, 宮本裕治, 増山 理.
  • 学会等名: 第63回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] Aortic Iron Overload in Human and Murine Abdominal Aortic Aneurysm (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤田 悠ほか13名
  • 学会等名: 第79回 日本循環器学会 学術集会
  • 発表場所: グランフロント大阪
  • 年月日: 2015-04-25
• [学会発表] Aortic Iron Overload in Human and Murine Abdominal Aortic Aneurysm. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawada H, Naito Y, Oboshi M, Nishimura K, Eguchi A, Ando T, Morisawa D, Okuhara Y, Iwasaku T, Hirotani S, Mano T, Masuyama T.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2015-04-24