分子標的治療による小細胞肺癌に対する新規治療法の開発と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 26860606
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 南 俊行 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00705113)
• 研究分担者: 森村 治 大阪大学, 大学院医学系研究科, 院生 (80743765)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 小細胞肺癌 / 抗癌剤耐性 / 分子標的治療 / HER2 / EphA2 / trastuzumab / T-DM1 / dasatinib / Dasatinib / ADCC

研究成果の概要

HER2とEphA2の2つの分子が小細胞肺癌の治療標的分子となるかを検討した。HER2を標的とした先進医療としてtrastuzumabとirinotecanの併用療法を行い、再々発HER2陽性小細胞肺癌２症例の病勢を制御する事ができた。Trastuzumab emtansineはirinotecan耐性HER2陽性小細胞肺癌細胞のマウス皮下移植片の増殖を有意に抑制した。また、EphA2ノックダウンやdasatinibによる機能阻害は、EphA2陽性小細胞肺癌細胞にsenescenceを誘導し、その増殖を抑制した。
以上から、HER2とEphA2は小細胞肺癌の新たな治療標的となり得ると示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Weight Loss Associated with Platinum-Based Chemotherapy in Patients with Advanced Lung Cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Kayoko Morio, Toshiyuki Minami, Takashi Sozu, Kazuyuki Niki, Takashi Kijima, Etsuko Uejima
  • 雑誌名: Chemotherapy 巻: 61 号: 5 ページ: 256-261
  • DOI: 10.1159/000443983
  • 査読あり
• [雑誌論文] Favorable response to trastuzumab plus irinotecan combination therapy in two patients with HER2-positive relapsed small-cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinehara Y, Minami T, Kijima T, Hoshino S, Morimura O, Otsuka T, Hayama Y, Fukushima K, Takeuchi Y, Higashiguchi M, Miyake K, Hirata H, Nagatomo I, Inoue K, Takeda Y, Kida H, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: Lung Cancer. 巻: 87 号: 3 ページ: 321-325
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.01.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] トラスツズマブ-エムタンシン（T-DM1）は抗癌剤およびトラスツズマブ耐性HER2陽性小細胞肺癌の増殖を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 森村 治、木島貴志、南 俊行、小山正平、甲原雄平、長 彰翁、大塚倫之、熊ノ郷 淳
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] HER2陽性再発小細胞肺癌に対するirinotecan + trastuzumab併用療法（基礎研究から臨床応用まで） (2014)
  • 著者名/発表者名: 南 俊行、甲原雄平、木島貴志、星野茂則、森村 治、東口将佳、三宅浩太郎、竹内美子、葉山善友、福島清春、長 彰翁、石島里佳子、仲谷健史、松木隆典、大塚倫之、平田陽彦、井上幸治、長友 泉、武田吉人、木田 博、熊ノ郷 淳1
  • 学会等名: 第55回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-16
• [学会発表] EphA2 receptor inhibition suppresses proliferation of small cell lung cancer (SCLC) cells via cell senescenece. (2014)
  • 著者名/発表者名: 森村 治、南 俊行、木島 貴志、武田 吉人、長友 泉、熊ノ郷 淳
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Trastuzumab-based Chemotherapy for HER2-positive Refractory Relapsed Small-Cell Lung Cancer (from Bench to Bed Side) (2014)
  • 著者名/発表者名: 甲原雄平、南 俊行、木島貴志，福島清春，葉山善友，竹内美子，平田陽彦，井上幸治，熊ノ郷 淳
  • 学会等名: 第12回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-19
• [学会発表] Targeting stepwise HER2 and VEGF can overcome multidrug resistance in small cell lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Minami, Takashi Kijima, Osamu Morimura, Yuhei Kinehara, Masayoshi Higashiguchi, Kotaro Miyake, Haruhiko Hirata, Yoshiko Takeuchi, Kiyoharu Fukushima, Yoshitomo Hayama, Koji Inoue, Izumi Nagatomo, Yoshito Takeda, Hiroshi Kida, Atsushi Kumanogoh
  • 学会等名: AACR (American Association for Cancer Research) 105th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09