肺サーファクタント蛋白質のEGFシグナル制御を介した抗腫瘍作用の解明と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 26860611
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 長谷川 喜弘 札幌医科大学, 医学部, 助教 (90643180)
• 連携研究者: 高橋 素子 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00303941)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肺サーファクタント蛋白質 / EGFR / 肺がん / 肺サーファクタント / SP-A / SP-D

研究成果の概要

研究代表者らはSP-DがEGFRの糖鎖に結合し、EGFRのリガンド結合を阻害することで、EGFシグナルを抑制することを報告した。本研究課題では、SP-AもEGFRのリガンド結合を阻害し、EGFシグナルを抑制することを示した。またSP-AはSP-Dとは異なり、糖鎖を介さずにEGFRに結合することを明らかにした。SP-AとSP-Dの抗腫瘍作用の機序を解明することが、肺がんに対する新たな治療戦略につながる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] SP-A及びSP-A由来ペプチドはヒトβ-ディフェンシン3による肥満細胞の遊走を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: (1)有木茂, 上原康昭, 村田雅樹, 高宮里奈, 長谷川喜弘, 齋藤充史, 千葉弘文, 黒沼幸治, 高橋素子, 高橋弘毅, 黒木由夫
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 20 ページ: 123-123
• [雑誌論文] Surfactant protein D suppresses lung cancer progression by downregulation of epidermal growth factor signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Takahashi M, Ariki S, Asakawa D, Tajiri M, Wada Y, Yamaguchi Y, Nishitani C, Takamiya R, Saito A, Uehara Y, Hashimoto J, Kurimura Y, Takahashi H, Kuroki Y
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 34 号: 7 ページ: 838-845
  • DOI: 10.1038/onc.2014.20
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺サーファクタント蛋白質のEGFシグナル制御を介した抗腫瘍作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷川喜弘, 高橋素子, 有木茂, 高宮里奈, 上原康昭, 橋本次郎, 和田芳直, 高橋弘毅, 黒木由夫
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 19 ページ: 107-111
• [雑誌論文] 肺サーファクタントタンパク質SP-Dによる肺癌の進展の抑制 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋素子, 長谷川喜弘, 黒木由夫
  • 雑誌名: THE LUNG-perspectives 巻: 23 ページ: 65-69
• [雑誌論文] 肺サーファクタントタンパク質Dによる上皮増殖因子シグナルの制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y
  • 雑誌名: Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｇｌｙｃｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｇｌｙｃｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ 巻: 26 号: 152 ページ: 159-165
  • DOI: 10.4052/tigg.26.159
  • NAID: 130004841394
  • ISSN: 0915-7352, 1883-2113
  • 査読あり
• [雑誌論文] The single N-glycan deletion mutant of soluble ErbB3 protein attenuates heregulinβ1-induced tumor progression by blocking of the HIF-1 and Nrf2 pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamiya R, Takahashi M, Uehara Y, Ariki S, Hashimoto J, Hasegawa Y, Kuroki Y
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 454 号: 3 ページ: 364-368
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.10.086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 肺サーファクタント蛋白質AおよびDによるEGFRの機能制御メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷川喜弘, 高橋素子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] SP-AとSP-DによるEGFシグナル制御を介した抗腫瘍作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷川喜弘, 高橋素子, 有木茂, 高宮里奈，上原康昭, 橋本次郎, 和田芳直, 高橋弘毅, 黒木由夫
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] 肺サーファクタント蛋白質AとDによるEGFシグナルの抑制作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川喜弘, 高橋素子, 有木茂, 高宮里奈, 上原康昭, 橋本次郎, 浅川大樹, 田尻道子, 和田芳直, 高橋弘毅, 黒木由夫
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 肺サーファクタント蛋白質DによるEGFシグナル制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川喜弘
  • 学会等名: 第2回札幌呼吸器フロンティアセミナー
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-07-03
• [学会発表] 肺サーファクタント蛋白質のEGFシグナル制御を介した抗腫瘍作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川喜弘, 高橋 素子, 有木茂, 高宮里奈, 上原康昭 橋本次郎, 高橋弘毅, 黒木由夫
  • 学会等名: 第13回肺サーファクタント分子病態研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-06-21
• [学会発表] Surfactant proteins A and D suppress lung cancer progression by downregulation of EGF signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Takahashi M, Ariki S, Takamiya R, Uehara Y, Hashimoto J, Takahashi H, Kuroki Y
  • 学会等名: American Thoracic Society 2014 International Conference（ATS2014）
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21