低酸素応答増強による腎エリスロポエチン産生細胞保護療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26860623
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 相馬 友和 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (20722531)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 腎性貧血 / 低酸素応答 / 腎エリスロポエチン産生細胞 / 貧血 / 線維化 / 低酸素

研究成果の概要

慢性腎臓病は日本国民の８－１０人に１人が罹患する国民病である。本研究では、慢性腎臓病において共通して生じる腎線維化と腎性貧血の原因と考えられている腎EPO産生細胞の生理機能低下、異常活性化を抑制する治療法の開発を目的に、腎EPO産生細胞における低酸素応答をマウスモデルを用いて検討した。腎EPO産生細胞での低酸素応答が腎障害時に抑制されていることを見いだし、その増強により生理機能が保たれることを発見し得た。

研究成果

• [国際共同研究] University of Connecticut Health Centre(米国)
• [国際共同研究] Northwestern University(米国)
• [雑誌論文] A Novel Method for Anti-HLA Antibody Detection Using Personalized Peptide Arrays. (2016)
  • 著者名/発表者名: Liu P, Souma T, Wei AZ, Xie X, Luo X, Jin J.
  • 雑誌名: Transplant Direct. 巻: 2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Erythropoietin Synthesis in Renal Myofibroblasts Is Restored by Activation of Hypoxia Signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomokazu Souma, Masahiro Nezu, Daisuke Nakano, Shun Yamazaki, Ikuo Hirano, Hiroki Sekine, Takashi Dan, Kotaro Takeda, Guo-Hua Fong, Akira Nishiyama, Sadayoshi Ito, Toshio Miyata, Masayuki Yamamoto, Norio Suzuki
  • 雑誌名: Journal of the american society of nephlorogy 巻: 27 号: 2 ページ: 428-438
  • DOI: 10.1681/asn.2014121184
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Angiopoietin receptor TEK mutations underlie primary congenital glaucoma with variable expressivity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Souma T, Tompson SW, Thomson BR, Siggs OM, Kizhatil K, John S, Wiggs JL, Pasutto F, Craig JE, Jin J, Quaggin SE, Young TL.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 126 号: 7 ページ: 2575-2575
  • DOI: 10.1172/jci85830
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Nrf2 DEFICIENCY ALLEVIATES PERINATAL COMPLICATIONS IN PREGNANCY-ASSOCIATED HYPERTENSION MICE VIA ENHANCING PLACENTAL ANGIOGENESIS. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nezu M, Souma T, Yu L, Sekine H, Moriguchi T, Takahashi N, Ito S, Suzuki N, Yamamoto M.
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor Nrf2 hyperactivation in early-phase renal ischemia-reperfusion injury prevents tubular damage progression (2016)
  • 著者名/発表者名: Nezu M, Souma T, Yu L, Suzuki T, Saigusa D, Ito S, Suzuki N, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 91 号: 2 ページ: 387-401
  • DOI: 10.1016/j.kint.2016.08.023
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 腎線維化と腎性貧血 (2015)
  • 著者名/発表者名: 相馬友和、鈴木教郎
  • 雑誌名: 日本腎臓学会雑誌 巻: 57 ページ: 1193-1199
• [雑誌論文] Renal erythropoietin-producing cells in health and disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Souma T, Suzuki N, Yamamoto M
  • 雑誌名: Front Physiol. 巻: 3 ページ: 167-167
  • DOI: 10.3389/fphys.2015.00167
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypoxia Signaling Cascade for Erythropoietin Production in Hepatocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tojo Y, Sekine H, Hirano I, Pan X, Souma T, Tsujita T, Kawaguchi S, Takeda N, Takeda K, Fong GH, Dan T, Ichinose M, Miyata T, Yamamoto M, Suzuki N.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 35 号: 15 ページ: 2658-2672
  • DOI: 10.1128/mcb.00161-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Indoxyl sulfate down-regulates SLCO4C1 transporter through up-regulation of GATA3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yu L, Moriguchi T, Souma T, Takai J, Satoh H, Morito N, Engel JD, Yamamoto M
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 8 号: 11 ページ: 1929-1941
  • DOI: 10.1128/mcb.01659-13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 腎エリスロポエチン産生細胞と腎臓病 (2014)
  • 著者名/発表者名: 袮津昌宏、相馬友和、山本雅之
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 72 ページ: 1691-1700
• [学会発表] アンジオポエチン受容体TEKの機能欠失変異は発達緑内障の原因である。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 相馬友和、Stuart Topmson、Benjamin Thomson、Terri Youna、Susan Quaggin
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 仙台市（仙台国際センター）
  • 国際学会
• [学会発表] Nrf2 activation in tubular cells prevents progression of AKI to CKD. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nezu M, Souma T, Ito S, Suzuki N, Yamamoto M
  • 学会等名: ASN Kidney week 2015
  • 発表場所: San Diego, California
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic Activation of Hypoxia-Signaling Restores Erythropoietin Synthesis in Renal Myofibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Souma T, Nezu M, Ito S, Suzuki N, and Yamamoto M.
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2014
  • 発表場所: Philadelphia, Pennsylvania
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
• [学会発表] Exploring the Nexus of Angiopoietin-Tie2 Signaling by Mass-Spectrometry for Establishing Therapeutic Strategies for Diabetic Nephropathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Souma T, Jin J, and Quaggin S
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2014
  • 発表場所: Philadelphia, Pennsylvania
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16